近日，來自中科院上海生命科學研究院營養科學研究所、南京大學模式動物研究所的研究人員發表了題為“Liver Patt1 deficiency protects male mice from Age-associated but not high-fat diet-induced hepatic steatosis”的文章，他們以以肝臟特異性敲除乙酰化酶Patt1(Protein acetyltransferase-1)小鼠為模型，發現了乙酰化酶Patt1在肝臟脂代謝中的重要作用和相關機制。相關成果公布在學術期刊The Journal of Lipid Research上。

文章的通訊作者是中科院上海生科院營養科學研究所翟琦巍，翟琦巍研究組博士研究生劉洋為文章的*作者。
非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease)是一種以無過量飲酒史、肝實質細胞脂肪變性和脂肪貯積為特征的臨床病理綜合征，其主要危險因素包括年齡、肥胖、2型糖尿病和高脂血癥等。肝臟脂肪變性是非酒精性脂肪肝的早期狀態，它的發生同樣和上述因素相關。肝臟脂肪變性是由于肝細胞中過多的甘油三酯積累所造成的，它的形成機制包括脂肪酸攝入增多、脂肪合成增加、脂肪酸氧化減少和/或肝臟脂肪輸出下降。然而，肝臟脂肪變性的詳細分子機制還有待于研究。 
 
Patt1是一個由翟琦巍研究組鑒定并命名的在肝臟組織中高表達的蛋白乙酰化酶，其在肝臟中的生物學功能還不太清楚。為了研究Patt1在肝臟中的功能，劉洋等構建了肝臟特異性敲除Patt1的小鼠。研究發現，肝臟Patt1敲除主要對雄性小鼠的脂代謝產生顯著影響。表現為小鼠體脂含量顯著降低，同時與年齡相關的肝臟脂滴積累也顯著減少；肝臟中甘油三酯和游離脂肪酸的含量降低，但膽固醇、肝臟重量和肝功能沒有顯著變化。肝細胞特異性Patt1敲除能夠緩解脂肪酸誘導的小鼠原代肝細胞內的脂滴積累，但肝臟Patt1敲除對高脂飲食誘導的小鼠脂肪肝沒有抵抗作用。進一步研究發現，肝臟Patt1敲除能夠減少肝臟脂肪酸攝入、降低脂肪合成、同時增強脂肪酸氧化，這些都可以導致肝臟中脂肪積累的顯著減少。

上述結果顯示Patt1在肝臟脂代謝中發揮重要作用，為深入了解肝臟脂肪變性的發病機制提供了新的線索，也為年齡相關肝臟脂肪變性的治療提供了潛在的新靶點。
翟琦巍研究組長期肥胖、糖尿病、腫瘤和長壽的分子和營養機制及相關應用研究，取得過一系列研究成果。近期，該課題組期刊《Diabetes》雜志上發表了另一項研究成果，在新研究中揭示了WldS (Wallerian degeneration slow)蛋白通過NAD-SIRT1信號通路促進了胰島素轉錄和分泌并改善了機體的血糖穩態。這一研究發現為我們提供了一條潛在的預防和治療糖尿病的新途徑。

來源：生物通