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上海藥物所合作賴氨酸琥珀酰修飾通路研究獲進展
點擊次數：583 發布時間：2013-9-16
蛋白翻譯后修飾對蛋白質的結構和功能起著關鍵作用，是細胞精細調節生理活動的關鍵之一。因而，蛋白翻譯后修飾通路研究是目前新藥研發的重要熱點之一。
中科院上海藥物研究所化學蛋白質組學研究中心與美國芝加哥大學、密西根大學合作研究，在哺乳動物細胞中對去乙酰化調控酶Sirt5調控的琥珀酰底物進行了系統的蛋白質組學研究，在779個蛋白上鑒定出2500多個琥珀酰位點。此項研究通過綜合運用生物質譜、生物化學和生物信息學方法，證明琥珀酰化廣泛存在于線粒體能量代謝調控酶中，參與調控包括三羧酸循環、氨基酸代謝以及脂肪酸代謝在內的多個代謝信號通路。同時也發現，琥珀酰化存在于細胞漿和細胞核蛋白中，并揭示了琥珀酰化能抑制丙酮酸脫氫酶和琥珀酸脫氫酶復合物活性。此項研究揭示了蛋白琥珀酰修飾具有廣泛調節細胞代謝的作用，同時也提示此修飾可能影響其它重要細胞生物學功能。
這是化學蛋白質組學研究中心繼發現賴氨酸去琥珀酰和去丙二酰兩種新翻譯后修飾通路，并揭示去乙酰化酶Sirt5實為賴氨酸去琥珀酰和丙二酰化的調控酶之后的又一重要研究突破。系統性揭示了受賴氨酸去乙酰化酶（HDACs）Sirt5調控的琥珀酰化底物蛋白，發現了琥珀酰化修飾對能量代謝中的關鍵酶的調控作用，進一步明確了Sirt5的去琥珀酰化作用的生物學意義，并為Sirt5的生物學和新藥研究提供了重要資源。
相關研究工作上海藥物所以共同通訊作者單位于6月27日發表在一期的期刊Molecular Cell雜志上。