真空手套箱采用雙層密封時會產生的問題：
一、中間層真空狀態下
a. 內外層未失效情況：內外層往中間層泄漏更快，中間層實際上是外層空氣和內層箱內氣體的混合氣，抽真空時通過真空泵反饋到系統內，影響箱體氣氛。手套箱整體的泄漏率也會上升。
b. 內層失效狀態下：箱內氣體通過真空泵被大量抽出，氣瓶不停給箱內補氣，箱體氣氛會變得很差，幾乎與氣瓶氣氛相同。
c. 外層失效狀態下：大量空氣氣體進入中間層，真空泵將空氣抽入，并反到手套箱的循環系統及其它真空室中，對手套箱體氣氛及凈化柱造成嚴重影響或破壞。

二、中間層與箱體內壓力相同
a. 在內外層未失效情況下，箱內氣壓不停在變化，中間層要相應隨著變化。要加裝壓力傳感器，且需要PLC控制，抽充口會不停工作，以保證中間層與內腔壓力相同，其極復雜且不可靠。
b. 內層失效，箱體內氣體會被大量抽出，并不停充氣，結果同一(b)。
C. 外層失效，空氣會被大量抽出，結果同一(c)

三、中間層壓力大于箱內壓力設定
a. 這種情況，壓力大的會加速往壓力低的一方泄漏。當達到很小壓差時，會對中間層補氣。
B. 當內層失效時，大量氣體會進入箱內，使箱內壓力等同時中間層，在系統控制下，要保持中間層壓力高于箱內，就會不停補氣，直至手套箱由于壓力過大停機或手套脫離。
C. 當外層失效時，大量氣體會排入大氣中。