肺癌是嚴重危害人類健康的惡性腫瘤之一，也是*目前發病率和死亡率zui高的癌癥之一。非小細胞肺癌(NSCLC)是肺癌的主要類型，約占肺癌總數的80-85%。由于大多數患者在患病早期沒有明顯的癥狀，確診時多已進入中晚期階段，治療預后較差，五年生存率僅為15%。
謝東研究組長期從事非小細胞肺癌發生和轉移過程中的分子機制研究。此前，曾證實在非小細胞肺癌臨床樣本和腫瘤細胞株中Eph3呈現高表達趨勢，且表達水平和臨床病理參數密切相關，包括腫瘤大小，分化程度以及轉移。
然而在新研究中，謝東課題組研究人員發現盡管在人類非小細胞肺癌中EphB3呈過量表達，但它的配基ephrin-B1、ephrin-B2表達均顯著下調，從而導致EphB3絡氨酸磷酸化作用受到了抑制。研究人員在體外實驗中證實在EphB3過表達的非小細胞肺癌細胞中激活EphB3激酶可以抑制細胞的遷移能力，體內轉移種植實驗結果*一致。此外，研究人員證實近期鑒別出的新EphB3結合蛋白——蛋白激酶C受體蛋白(receptor for activated C-kinase 1，RACK1)，參與調控了EphB3激活后PP2A/RACK1/Akt信號復合物的組裝，導致了Akt磷酸化作用抑制及隨后的細胞遷移能力減弱。
新研究揭示了非小細胞肺癌中一條與EphB3激活相關的新腫瘤抑制信號途徑，表明激活EphB3信號途徑或有可能是治療非小細胞肺癌，抑制腫瘤轉移的一個有潛力的治療策略。
謝東課題組近期在癌癥研究中連續取得突破性成果，兩篇研究論文分別發表在期刊JBC和Gastroenterology雜志上。其中一篇論文揭示了接頭蛋白RACK1在非小細胞肺癌中促進腫瘤發生發展的生物學功能以及Sonic Hedgehog信號通路在非小細胞肺癌中作用的新機制。在另一篇論文中證實RACK1通過抑制Wnt/beta-catenin信號通路從而抑制了胃癌的發生發展。這些研究成果為改善癌癥的治療提供了新的有潛力的治療靶點。
