全基因組測(cè)序助力Nature癌癥研究重大發(fā)現(xiàn)

時(shí)間：2012-2-7閱讀：882

文章的通訊作者是圣猶大兒童研究醫(yī)院病理系的James R. Downing和Charles G. Mullighan，這一研究組曾通過對(duì)242名患者基因組的350,000個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行了掃描，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)與急性淋巴性白血病相關(guān)的重要突變。對(duì)于這一的研究，Mullighan博士表示，“我們發(fā)現(xiàn)的這個(gè)基因表達(dá)譜突變說(shuō)明，患有這種兒童白血病的病人也許能通過急性髓系白血病相關(guān)的治療藥物獲得緩解。”

起源于早期前體T細(xì)胞(ETPs)的急性淋巴細(xì)胞白血病(acute lymphoblastic leukaemia，ETP ALL)是一種兒童白血病的*生物次類型，這一疾病是由圣猶大兒童研究醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，大約占T-ALL中12%的比例。目前的治療方法對(duì)許多罹患ETP-ALL的病人不起作用，無(wú)法進(jìn)入緩解期，只有大約30%-40%的病人能成為長(zhǎng)期幸存者。生物通

這項(xiàng)研究中，研究人員測(cè)序分析了12位圣猶大ETP-ALL病患的基因組，以及健康對(duì)照組的基因組，而且還在另外94位患有ETP-ALL或者其它類型的T細(xì)胞ALL小患者樣品中，篩查同樣的突變。

結(jié)果他們發(fā)現(xiàn)了只在ETP-ALL病患樣品中出現(xiàn)的突變，這將研制這一疾病的遺傳檢測(cè)識(shí)別方法，以及治療新靶標(biāo)提供了依據(jù)，也有助于開發(fā)更積極的定向治療方法。生物通

研究人員也發(fā)現(xiàn)，這些突變主要是出現(xiàn)在調(diào)控細(xì)胞因子受體和Ras信號(hào)作用通路的基因中，這些基因突變很多是因?yàn)槿旧w重排而出現(xiàn)的，而這樣的重排產(chǎn)生新的嵌合式融合基因，這些突變會(huì)被高頻率激活，而組蛋白修飾基因中的突變則被高頻率鈍化。這種突變模式與惡性骨髓瘤的突變模式相似，說(shuō)明以骨髓為目標(biāo)的治療方法，比如能夠抑制細(xì)胞因子受體和JAK信號(hào)作用的高劑量“阿糖胞苷”定向療法，對(duì)于治療ETP-ALL也許會(huì)有效。

圣猶大科學(xué)部主任William E. Evans博士表示，“這是兒童癌癥基因組計(jì)劃，針對(duì)兒童癌癥基因組分析的系列重大發(fā)現(xiàn)，這一計(jì)劃將于2013年完成600個(gè)兒童基因組序列的測(cè)定。”

/yanji/index.htm

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