來自美國芝加哥伊利諾斯大學的研究人員zui近發現了一種新方法,能夠阻斷一種存在于接近30%的癌癥中的基因突變的作用。
在接近90%的胰腺癌中都存在RAS基因突變,在結腸癌,肺癌和黑色素瘤中也非常常見。RAS家族蛋白包括三個成員:K-RAS,H-RAS和N-RAS。
RAS突變在人類癌癥中的高頻發生以及腫瘤存活對RAS的依賴性使得RAS成為癌癥研究和藥物開發的一個重要靶向分子。科學家們和藥物研發人員對RAS癌基因進行了長期研究,希望能夠找到治療癌癥的新方法,但是至今為止還沒有發現能夠在保證安全性的情況下抑制RAS癌基因活性的藥物。
在這項研究中,研究人員采用了一種不同的方法來研究RAS,他們開發了一種叫做NS1 monobody的合成蛋白,發現這種合成蛋白能夠阻斷RAS蛋白的活性。
與傳統抗體不同,monobody不依賴于環境,可以隨時用作基因編碼的抑制劑分子。研究人員表示,這項技術的美妙之處在于當一個monobody結合到一個蛋白上,通常能夠抑制蛋白的活性。
Monobody是由文章共同作者,來自紐約大學的Shohei Koide教授開發的。他們開發各種monobody用以靶向各種不同的蛋白,包括酶和受體分子。
研究人員發現NS1 monobody能夠結合到RAS蛋白的一個區域,之前研究并未發現該區域對于RAS活性有重要作用。NS1能夠通過阻斷蛋白二聚體的形成強烈抑制K-RAS和H-RAS的癌蛋白活性,但對N-RAS不起作用。
這項發表在學術期刊Nature Chemical Biology上的研究對RAS蛋白如何在細胞內發揮功能提供了重要的見解。這些見解或可幫助指引新治療方法的開發,干擾突變的RAS在癌細胞內的功能。
研究人員表示,他們已經掌握了一個可以用來研究RAS功能的強力工具。未來還需要進行更深入的研究,但這項研究已經為如何通過抑制RAS蛋白活性延緩腫瘤生長提供了重要信息。
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