隨著年齡的增大，免疫系統(tǒng)的功能也會逐漸衰弱，受到影響的既包括骨髓細(xì)胞也包括淋巴細(xì)胞。伴隨年齡增大的是由“造血組織生成”向“骨髓組織生成”轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致骨髓中B細(xì)胞始祖細(xì)胞數(shù)量降低。進(jìn)而導(dǎo)致循環(huán)系統(tǒng)與組織中的骨髓細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的功能受到影響。例如，老年化的小鼠體內(nèi)單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞表達(dá)炎性因子TNF-a與IFN-r的能力會增強(qiáng)，同時，小鼠腹腔中會積累表達(dá)活性氧的M1巨噬細(xì)胞。衰老還會影響人外周單核細(xì)胞、小鼠中性粒細(xì)胞與腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬作用。

相對而言，目前對于天然B1a細(xì)胞（重要的分泌抗體的細(xì)胞類型）隨著年齡增大的變化趨勢研究還比較少。針對這一問題，來自美國老齡化研究所的Arya Biragyn進(jìn)行了相關(guān)研究，結(jié)果發(fā)表在zui近一期的《Journal of immunology》雜志上。

首先，作者將年輕小鼠體內(nèi)的脾臟B細(xì)胞分別注入年輕與老齡老鼠體內(nèi)，結(jié)果顯示，老齡小鼠體內(nèi)注入的這部分細(xì)胞開始表達(dá)4-1BBL，這表明老齡化的小鼠體內(nèi)一些因子能夠刺激這些細(xì)胞向4BL型B細(xì)胞轉(zhuǎn)化。    

為了進(jìn)一步找到兩類B細(xì)胞之間的，作者們測試了這些B細(xì)胞的生理功能（4BL細(xì)胞能夠激活GrB特異性CD8⁺T細(xì)胞）。結(jié)果顯示，年老小鼠體內(nèi)分離出來的B細(xì)胞能夠刺激更多的GrB特異性CD8⁺T細(xì)胞產(chǎn)生。這說明B1a細(xì)胞在老年小鼠體內(nèi)確實(shí)能夠轉(zhuǎn)變?yōu)?BL細(xì)胞。

4BL細(xì)胞累積的一個效應(yīng)就是減緩B16黑色素瘤的生長。為了檢測這些B細(xì)胞的功能，作者分別分離了年輕小鼠與年老小鼠體內(nèi)的B細(xì)胞并將其注入B細(xì)胞缺陷型小鼠的體內(nèi)，之后，作者給這些小鼠接種了B16黑色素瘤。結(jié)果顯示，年輕小鼠體內(nèi)的B細(xì)胞能夠支持腫瘤的生長，但是年老小鼠的B細(xì)胞則不具有這一功能，相反地，能夠抑制腫瘤的生長。

那么4BL細(xì)胞是怎么產(chǎn)生的呢？為了解釋這一問題，作者將年輕小鼠的B細(xì)胞與年老小鼠的腹腔積液混合培養(yǎng)，結(jié)果顯示，B細(xì)胞的4-1BBL分子表達(dá)量上調(diào)。這說明這一效應(yīng)是通過腹腔細(xì)胞介導(dǎo)的。之后，作者證明了腹腔細(xì)胞通過BCR/CD40信號通路促進(jìn)B細(xì)胞的轉(zhuǎn)型。

綜上，作者證明了隨著年齡的增大，骨髓來源的細(xì)胞能夠刺激B細(xì)胞向4BL細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并提高免疫系統(tǒng)的抗腫瘤能力。來源：生物谷