表面活性蛋白D(Surfactant Associated Protein D，SP-D)是一種在人體中發(fā)揮著重要生理功能的蛋白質(zhì)。SP-D主要在肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞或無(wú)纖毛細(xì)支氣管上皮細(xì)胞內(nèi)合成和分泌，也參與肺上皮和非肺上皮細(xì)胞的表達(dá)。SP-D是一種膠原鈣依賴性凝集素(或集合素)，具有N-term和C-term結(jié)構(gòu)，可與多種微生物表達(dá)的表面糖綴合物以及與各種復(fù)雜有機(jī)抗原表面相關(guān)的寡糖結(jié)合，SP-D的分子量通常在40~45kDa之間，其純度一般大于95%。SP-D具有多聚體形式，并能與特定的表面活性劑相關(guān)脂質(zhì)結(jié)合。
 

　　生理功能：
 

　　免疫調(diào)節(jié)：
 

　　SP-D能夠識(shí)別并結(jié)合病原體相關(guān)分子模式(PAMPs)，從而清除病毒、細(xì)菌、真菌等大部分病原體，在肺部先天免疫防御中發(fā)揮重要作用。SP-D還能與多種免疫細(xì)胞上的受體結(jié)合，介導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)，改變細(xì)胞因子表達(dá)水平和自由基水平。例如，SP-D蛋白結(jié)構(gòu)域通過(guò)結(jié)合巨噬細(xì)胞上信號(hào)抑制調(diào)節(jié)蛋白α(SIRPα)促進(jìn)抗炎作用；可作用于嗜酸性粒細(xì)胞Fc受體γII分子，對(duì)由嗜酸性粒細(xì)胞IgG引發(fā)的粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白脫顆粒起抑制作用；亦可結(jié)合NK細(xì)胞的NKp46受體，調(diào)節(jié)DC的淋巴結(jié)歸巢。
 

　　炎癥調(diào)節(jié)：
 

　　SP-D可通過(guò)介導(dǎo)相關(guān)炎癥信號(hào)通路以調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，抑制活性氧(ROS)的產(chǎn)生，從而減輕炎癥反應(yīng)。在繼發(fā)性肺部感染中，SP-D能抑制病毒復(fù)制，誘導(dǎo)病原體聚集，提高病原體清除率。SP-D還能調(diào)節(jié)促炎細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子TNF-α、白細(xì)胞介素IL-6和IL-1β等，在模擬支氣管肺發(fā)育異常(BPD)高氧暴露的新生小鼠模型中展現(xiàn)出對(duì)器官的保護(hù)作用。
 

　　維持肺泡穩(wěn)態(tài)：
 

　　SP-D作為凝集素、調(diào)理素，可降低肺泡氣液界面的表面張力，提高肺的順應(yīng)性，維持肺泡形態(tài)，防止肺泡在呼氣結(jié)束時(shí)塌陷。在滲出性肺水腫時(shí)，肺泡液中增高的SP-D除了發(fā)揮其固有免疫的作用外，還參與細(xì)胞外肺表面活性劑的重組和更新，在肺組織結(jié)構(gòu)恢復(fù)中起到重要作用。