Agouti相關蛋白(Agouti-related protein,AGRP),也稱為刺鼠關聯肽或刺鼠關聯蛋白,是一種在中樞神經系統中特別是在下丘腦中表達的神經肽。
基本特性
編碼基因:在人體中,AGRP由AGRP基因編碼。
結構:AGRP蛋白由132個氨基酸組成(前體),但成熟形式是通過去除N端20個殘基的信號肽結構域后形成的,包含112個氨基酸。它包含多個二硫鍵形成的環狀結構,這些結構可能與其功能密切相關。
表達部位:AGRP主要在位于下丘腦弓狀核腹側部分的含有神經肽Y(NPY)的細胞體中合成,并與NPY共表達。
主要功能
調節食欲:AGRP是食欲刺激劑之一。它通過抑制黑皮質素受體(如MC4R)的活性,減少黑皮質素的食欲抑制效應,從而增加食物攝入。在禁食或能量缺乏狀態下,AGRP的表達上調,以促進食物攝入以恢復能量平衡。
影響新陳代謝:AGRP通過影響下丘腦的信號通路,不僅促進食物的攝入,還促進脂肪的儲存并減少能量的消耗。
體重調節:AGRP在長期能量平衡和體重調節中起關鍵作用。其異常表達與肥胖和代謝疾病有關。在肥胖小鼠和人類中,都觀察到了AGRP水平的升高。
情緒和行為:AGRP在神經系統中的作用不僅限于代謝調節,還可能影響情緒和行為,包括應激反應和獎賞機制。Agouti相關蛋白(AGRP)是一種在哺乳動物尤其是小鼠和人類中重要的神經肽,由一組特定的神經元所產生,主要位于下丘腦的側部。AGRP在能量平衡、食欲調節和體重管理方面發揮著關鍵的作用。
AGRP的表達受到多種因素的調控,包括營養狀態、荷爾蒙水平及其他代謝信號。當機體處于能量缺乏狀態時,AGRP的表達會顯著增加,促使食欲上升,刺激攝食行為,以確保能量的攝入。相反,在能量充分時,AGRP的水平會降低,從而減少食欲和進食。
AGRP與另一種神經肽——下丘腦的促食欲神經肽Y(NPY)有著密切的關系。這兩者通常共同作用,調節機體的能量消費和食物攝入。當AGRP與其受體結合時,它不僅促進食欲,還會抑制與飽腹感相關的信號。這使得AGRP成為研究肥胖和相關代謝疾病的重要目標。