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背景介紹:
抑瘤素M(Oncostatin-M,OSM)屬于IL-6家族成員中的多效性細胞因子,在1986年從U937組織性淋巴瘤細胞中釋放并分離出來,因其可抑制黑色素瘤細胞的增殖能力而得名。OSM基因位于22q12染色體上,由3個外顯子和2個內含子組成,位置鄰近于LIF。OSM蛋白全長含有239至263個氨基酸,折疊成一個與其他IL-6家族相似的四螺旋束長鏈蛋白。人源OSM多肽含252個氨基酸殘基,N-末端是由25個氨基酸殘基構成的信號肽,C-末端由32個氨基酸殘基構成。對于OSM的轉錄和表達,STAT5應答元件有重要作用,IL-2、IL-3、EPO、GM-CSF等多種細胞因子能激活STAT5,從而使OSM高表達;前列腺素E2/PG-E2能上調OSM轉錄。
抑瘤素M受體(Onconstatin M receptor, OSMR)是白細胞介素-6受體家族成員之一,該家族執行多種細胞功能,在炎癥反應,代謝性疾病及細胞生長分化等生物學過程中起著重要作用。OSMR與gp130結合形成對OSM具有高親和度的受體。
OSM與IL-6超家族內的其他幾種細胞因子共有一個gp130受體亞單位,但其與gp130低親和力結合。也就是說,這些IL-6細胞因子的受體基本上都包含信號傳導受體亞基gp130糖蛋白。雖然gp130在所有細胞中都有表達,但單獨存在的gp130無法與細胞因子結合。單個IL-6細胞因子家族成員的受體是細胞特異性的,這就意味著不同的細胞類型,可以表達特定的IL-6細胞因子家族成員受體。與其它IL-6家族細胞因子不同的是,OSM可以通過兩種不同的受體復合物發出信號,OSM受體分為I型和Ⅱ型兩種。I型OSM受體(gp130/LIFRβ)是由一個gp130分子和一個LIF受體亞單位構成的異源二聚體,既可以與LIF結合,也可以與gp130結合而啟動信號轉導。Ⅱ型OSM受體(gp130/OSMRβ)是由一個gp130分子和一個OSM受體β亞單位構成的異源二聚體,Ⅱ型受體具有OSM特異性,不能結合LIF及家族中的其他細胞因子。
OSM在疾病中的作用
OSM作為一種多功能的細胞因子,研究者對于OSM的功能及其作用機制還存在許多未知之處。OSM最初是在黑色素瘤中被發現可以抑制腫瘤細胞生長。隨后的研究逐漸揭示,OSM在器官發育、組織損傷與再生等方面也起到重要的調控作用。然而,在不同的環境下,OSM對細胞增殖或分化可能起著不同甚至全然相反的作用。目前,對于OSM在疾病中的研究主要集中在腫瘤、骨代謝、造血以及慢性炎癥性疾病方面。
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