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機械力刺激多器官模型芯片仿真系統

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更新時間:2023-07-27 20:24:06瀏覽次數:102次

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機械力刺激動態多功能人體組織器官模型系統



該系統將3D細胞培養與機械刺激微環境相結合,該系統集成了大多數人體器官生理/疾病狀態的關鍵要素—3D環境和機械刺激,成功研制了下一代跳動片上器官,從而可以提供更可靠,反應迅速且價格合理的臨床前模型來篩選藥物的益處和安quan性

一、牽張刺激:


能夠提供單軸拉伸變形。 它適用于培養體內經歷拉伸刺激的那些組織(即,心臟,肌腱,肌肉..)。



二、壓縮刺激


能夠提供壓縮刺激。 它適用于培養在體內經歷壓縮刺激的組織(即軟骨,骨骼,牙齒等)。

三、多芯片組合模塊

可以把4個可牽張或壓縮的芯片整合在一起,12個微結構,允許機械刺激每個平臺,并以wu菌方式光學監控培養物


四、牽張拉伸、壓縮刺激儀:

可以定義牽張、壓縮、流體剪切的力大小、頻率、周期和各種波形。

五、成功創建模型舉例:

1、心臟芯片模型,3D心臟組織模型系統

在該系統上開發芯片上功能化的、能跳動的人的心臟的微型模型。 將類似于心臟跳動的機械訓練階段應用于以3D方式培養的人類心臟細胞。 在幾天之內,就可以自然并同時跳動生成成熟的人類心臟組織。

可以測量心臟的關鍵功能,以了解心臟跳動率,結構毒性和電活動的變化。

確實能夠像人類心臟一樣以劑量依賴性方式對藥物做出反應,從而成為篩選藥物心臟毒性和抗心律失常藥物效率的里想平臺。


機械訓練誘發整個微組織同步跳動


通過在系統芯片中將帶有支持性成纖維細胞的心肌細胞培養7天,可得到顯示出具有細長形態和典型肌節條紋(心肌肌鈣蛋白I染色)的細胞的心臟微組織。


該系統機械訓練類似于心臟的生理伸展運動(即10%),其結果對于獲得達到的成熟度和功能水平的心臟組織至關重要 


uECG允許在線監測心臟電生理參數


uECG以wu創方式在線監測表征培養的心臟微組織的電生理參數。 與uECG集成的該系統牽張提供了一種du特的工具來捕獲藥物對心臟電的影響 


2、體外人類骨關節炎(OA)軟骨芯片模型

該系統成功開發了業界個體外人類芯片化骨關節炎(OA)軟骨微型模型。健康的軟骨微結構shou先由嵌入水凝膠的人體關節軟骨細胞產生,并在系統芯片中靜態培養2周。由于采用了我公司機械力調整芯片技術,因此將類似于OA病理條件的機械超負荷應用于健康的軟骨微組織。 芯片病理刺激在幾天內導致了OA樣微組織的產生,其表型和基因型與OA臨床證據相關。

該軟骨模型提供了OA關鍵指標的測量,包括合成代謝-代謝平衡變化,炎癥的發生,基質降解酶的產生以及關鍵分子途徑的變化。

動物模型和其他體外平臺wu法在這種程度上模仿人類病理。因此,該軟骨模型可用于測試潛在的新型抗OA候選藥物逆轉病理學的效率,這是個能夠復制OA疾病的體外平臺。 


在系統中生成健康的人類軟骨微組織


通過在系統中在靜態條件下培養人類健康的關節軟骨細胞兩周,獲得了一種軟骨微組織,表現出細胞外基質的天然樣沉積(II型膠原蛋白和聚集蛋白聚糖含量豐富),并且具有與人類相匹配的特征基因譜軟骨。 


系統機械過載導致類似OA的合成代謝-分解代謝平衡變化


系統病理刺激可引起軟骨穩態向分解代謝的轉變,這由合成代謝基因(COL2A1和ACAN)的表達缺失,MMP13軟骨降解酶的產生增加以及炎癥相關基因(IL6和IL8)的上調來證明。


系統誘導出類似OA的基因圖譜


系統病理刺激觸發了與OA臨床證據兼容的基因表達譜的獲取。 COL10A1和IHH表達上調,表明該模型向瞬時鈣化軟骨的肥大分化觸發。 在uBeat®病理刺激下,GREM1,FRZB和DKK1(與OA發病呈負相關的BMP和Wnt信號拮抗劑)下調,其水平與天然OA軟骨樣品中檢測到的水平匹配 

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