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高血壓大小鼠模型
高血壓大小鼠模型
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更新時間:2024-09-12 14:53:49瀏覽次數:189

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【簡單介紹】
高血壓大小鼠模型:除遺傳性較能模擬人類高血壓病的自然過程外,其它各類慢性實驗性模型(如神經原型、腎型、內分泌型和飲食型等),大多要經過一定的手術、藥物或其他附加因素處理,與人類高血壓病的臨床不*一致,但是對于篩選有效降壓藥仍然是十分重要的實驗手段。

高血壓大小鼠模型

一、高血壓背景簡介

高血壓是最常見的慢性病之一?。高血壓定義為:非同日3次以上,測量收縮壓大于等于140mmHg和/或舒張壓大于等于90mmHg?


二、高血壓大小鼠模型介紹

高血壓模型是指通過一系列實驗手段,在動物體內模擬出與人類高血壓相似的病理生理狀態,以便進行科學研究的一種模型系統。這些模型可以是自發的、藥物誘導的、手術性的,或者是基于基因工程的。


三、模型構建

3.1、實驗動物、耗材

 大小鼠

3.2、構建方法

1.聽源性高血壓:采用大白鼠與家鼠雜交生的大灰鼠(比純種大白鼠較易誘發成功),4月齡,放入隔音室內籠養,噪音刺激可由電鈴或揚聲器發出,發音器是個音頻振蕩器 ,連接一 個20W高音揚聲器。 噪音刺激應經常在700 ~1000周/秒中變換,噪音刺激每30秒一次,亦可每隔1分鐘制激30秒。可隨時變換無須恒定,但噪音干擾須日夜不止,連續數月。噪音刺激連續3個月后血壓普遍升高,大灰鼠正常平均收縮壓為113加減8mmHg 此時可升高到130~140mmHg,有40%動物收縮壓可高達160mmHg。此種高血壓動物模型與人的高血壓病相類似,適用于降藥物的篩選。

2.腎檢測扎高血壓:腎外異物包扎,可致腎周圍炎,在腎外形成一層纖維素性鞘膜,壓迫腎實質,造成腎組織缺血 ,使腎素形成增加,血壓上升。選用120~150g大白鼠,麻醉后 ,皮膚消毒 ,從第10胸椎至第3腰椎處沿脊椎中線切開皮膚,在左側脊柱下1.5~2cm和距脊椎1cm處用小血管鉗分開肌肉,用兩脂從腹下部將腎臟自創口中擠出,小心地將腎臟與周圍組織剝離,將自制的雙層乳膠薄膜剪成X型,繞腎門將胃臟交叉包扎,然后在相對側切開, 取出右腎,分離后切除 ,分別縫合肌肉和皮膚創口。皮下注射1~2萬單位qingmeisu。術后可加飲1%氨化鈉溶液作為促進因素,約經20天 ,有70%以 上的大白鼠出現高血壓。收縮壓一般可升高50%以上。


四、模型驗證

模型穩定性驗證,病理生理變化驗證,藥物反應驗證


五、小結


藥物誘導高血壓模型

?         常見藥物?

N-硝基-L-jingansuan甲酯(L-NAME):通過削弱一氧化氮的舒血管作用,介導升壓反應。

醋酸去氧皮質酮(DOCA):結合高鹽飲食誘導高血壓。

?         特點?

這類模型通過給予特定藥物來模擬高血壓的病理生理狀態。

優點包括造模方法相對簡單,成本較低,且可根據實驗需求調整藥物劑量和給藥時間。但缺點在于模型可能無法wanquan模擬人類高血壓的復雜性,且存在藥物副作用等問題。

?         應用?

適用于高血壓發病機制、藥物療效及副作用等方面的研究


六、參考文獻


[1]陳騰蛟,徐男,自發性高血壓痰濕壅盛型大鼠動物模型的構建和分析評價,藥學研究,2015,9,503-506,R965.1

[2]沈智潔,張志輝,楊侃,高血壓實驗動物模型的研究進展,中國循環雜志,2014,3,232-234,R54

[3]周訓杰,李建華,符德玉等,中醫“血瘀、陽亢、痰濁"高血壓動物模型構建的研究,遼寧中醫雜志,2013,1,8-10,R544.1

[4]T Sagvolden,Behavioral validation of the spontaneously hypertensive rat (SHR) as an animal model of attention-deficit/hyperactivity disorder (AD/HD),Neurosci Biobehav Rev. 2000 Jan;24(1):31-9. doi: 10.1016/s0149-7634(99)00058-5.







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