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嘌呤核苷酸的分解代謝:
嘌呤核苷酸的分解首先是在核苷酸酶的催化下,脫去磷酸生成嘌呤核苷,然后再在核苷酶的催化下分解生成嘌呤堿,后產(chǎn)生的I和X經(jīng)黃嘌呤氧化酶催化氧化生成終產(chǎn)物尿酸。痛風(fēng)癥患者由于體內(nèi)嘌呤核苷酸分解代謝異常,可致血中尿酸水平升高,以尿酸鈉晶體沉積于軟骨、關(guān)節(jié)、軟組織及腎臟,臨床上表現(xiàn)為皮下結(jié)節(jié),關(guān)節(jié)疼痛等。可用別嘌呤醇予以治療。

嘧啶核苷酸的合成代謝:
1.從頭合成途徑:指利用一些簡(jiǎn)單的前體物逐步合成嘧啶核苷酸的過程。該過程主要在肝臟的胞液中進(jìn)行。嘧啶環(huán)中各原子分別來自下列前體物:CO2→C2 ;Gln→N3 ;Asp →C4 、C5 、C6 、N1 。嘧啶核苷酸的主要合成步驟為:
⑴尿苷酸的合成:在氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ的催化下,以Gln,CO2,ATP等為原料合成氨基甲酰磷酸。后者在天冬氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶的催化下,轉(zhuǎn)移一分子天冬氨酸,從而合成氨甲酰天冬氨酸,然后再經(jīng)脫氫、脫羧、環(huán)化等反應(yīng),合成*個(gè)嘧啶核苷酸,即UMP。
⑵胞苷酸的合成:UMP經(jīng)磷酸化后生成UTP,再在胞苷酸合成酶的催化下,由Gln提供氨基轉(zhuǎn)變?yōu)镃TP。
⑶脫氧嘧啶核苷酸的合成:①CTP→CDP→dCDP→dCTP。②dCDP→dCMP→dUMP→dTMP→dTDP→d TTP。胸苷酸合成酶催化dUMP甲基化,甲基供體為N5,N10-亞甲基四氫葉酸。
2.補(bǔ)救合成途徑:由分解代謝產(chǎn)生的嘧啶/嘧啶核苷轉(zhuǎn)變?yōu)猷奏ず塑账岬倪^程稱為補(bǔ)救合成途徑。以嘧啶核苷的補(bǔ)救合成途徑較重要。主要反應(yīng)為:UR/CR + ATP → UMP/CMP;Td R + ATP → dTMP。
3.抗代謝藥物對(duì)嘧啶核苷酸合成的抑制:能夠抑制嘧啶核苷酸合成的抗代謝藥物也是一些嘧啶核苷酸的類似物,通過對(duì)酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制而干擾或抑制嘧啶核苷酸的合成。主要的抗代謝藥物是5-氟尿嘧啶(5-FU)。5-FU在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)镕-dUMP,其結(jié)構(gòu)與dUMP相似,可競(jìng)爭(zhēng)性抑制胸苷酸合成酶的活性,從而抑制胸苷酸的合成。
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