基于TH1/TH2失衡探討補腎健脾，解毒利咽法治療IgA腎病模型大鼠作用機制
觀察補腎健脾,解毒利咽法對IgA腎病模型大鼠TH1/TH2的影響,探討該法治療IgA腎病的作用機制,為臨床治療IgA腎病提供實驗學依據。方法:選擇雄性健康清潔級Wistar大鼠80只,體重180±20g,購買回來后適應性飼養1周,采用分層隨機的分組方法將大鼠分為空白組10只,造模組70只。空白組給予灌胃生理鹽水、皮下注射生理鹽水、尾靜脈注射生理鹽水,造模組采用灌胃牛血清白蛋白（Bevine serum albumin,BSA）、皮下注射四氯化碳（Carbon tetrachloride,CCL4）、尾靜脈注射脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）,制備IgA腎病模型大鼠。IgA腎病模型制備成功后,將造模組分為模型組、洛汀新對照組、補腎健脾,解毒利咽中藥高、中、低劑量組。給予對照組洛汀新片組予6mg/（kg.d）灌胃;予補腎健脾,解毒利咽中藥低劑量組4ml/（kg·d）灌胃,（相當于中藥飲片量8g/kg）、中劑量組4ml/（kg·d）灌胃,（相當于中藥飲片量16g/kg）、高劑量組中藥湯劑4ml/（kg·d）灌胃,（相當于中藥飲片量32g/kg灌胃）;空白組、模型組每天給予生理鹽水灌胃,4ml/只。共給藥8周。觀察指標:（1）大鼠的一般狀態;（2）檢測實驗各組大鼠24小時尿紅細胞計數及24小時尿蛋白尿定量;（3）檢測大鼠血清腎功能、肝功能;（4）測定腎臟組織中TH1/TH2的含量;（5）觀察TH1/TH2在腎組織中的定位表達;（6）檢測IgA復合物在腎臟組織中的沉積。結果:（1）在實驗過程中大鼠共計死亡24只,其中驗證模型處死12只大鼠,造模過程中死亡10只,治療過程中死亡2只（治療過程洛汀新對照組死亡2只）。（2）空白組大鼠在整個實驗過程中一般狀態較好,無明顯異常。各模型組大鼠在給予四氯化碳皮下注射后表現為精神萎靡,毛發雜亂不光澤,口鼻血性分泌物,腹瀉,體重下降等表現。經過治療2周后各治療組大鼠狀態好轉,腹瀉癥狀減少,體重增加。（3）空白組大鼠無血尿及蛋白尿癥狀出現,造模組大鼠24小時尿紅細胞計數和24小時尿蛋白定量明顯升高,各治療組經過補腎健脾,解毒利咽法治療后大鼠尿紅細胞和蛋白尿有所下降（p<0.05）,中藥組優于洛汀新組（p<0.05）（4）IgA腎病模型大鼠腎臟組織中IFN-γ的水平與空白組比較明顯下降,IL-4的水平明顯升高。（5）各治療組大鼠經治療后IFN-γ水平明顯上調（p<0.05）,IL-4的水平明顯下調（p<0.05）,且中藥組療效優于洛汀新組（p<0.05）。（6）實驗各組大鼠腎功能、肝功能比較無統計學差異（p>0.05）。結論:（1）IgA腎病模型大鼠腎組織中TH1/TH2平衡發生偏移,向TH2偏移。（2）在經過給藥治療后TH1的水平明顯回升,說明TH1與病情呈正相關;經給藥治療后TH2的水平有所下調,說明TH2與病情呈負相關;說明TH1/TH2的異常表達參與了IgA腎病的發病,從而導致IgA腎病的發生。（3）通過各治療組比較,補腎健脾,解毒利咽方藥可能的機制是通過調節IgAN模型大鼠腎組織中THI/TH2平衡,來延緩IgAN的發生發展。
