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上海芃碩生物科技有限公司

PEG修飾劑選擇指南

時間:2018-5-2閱讀:2382
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以下是PEG選擇的常規指導,對于具體和特殊的PEG修飾,請參考文獻和具體的實驗研究

 

1. 胺的修飾和N-端聚乙二醇接枝:

N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)可以和賴氨酸的胺基基團反應。反應條件溫和,PH7-9,低溫(5-25°C),反應時間短,生成生理穩定的酰胺鍵。

PEG-Aldehyde在硼氫化鈉和氰基硼氫化鈉等還原劑的存在下,將伯胺還原成仲胺,PH值對這一反應很重要。

PEG-Epoxide 親核加成

PEG-Isothiocyanate與胺反應生成穩定的硫脲。

PEG-COOH 修飾前需要活化。

PEG-NPC 在合適的條件下,可以與胺反應

PEG-Acrylate 與胺發生邁克爾加成,反應速率相對較慢。

 

2. 羧基的修飾:

PEG-NH2 在DCC或EDC偶聯劑的存在下,與羧基反應生成酰胺

PEG-Hydrazide 在弱酸性條件下經EDIC活化,可與蛋白質的羧基反應,且在此反應條件下,所有試劑的氨基基團都保持非活性狀態。

PEG-Halide/Sulfonate PEG-鹵化物(氯化物,溴化物,碘化物,對甲苯磺酸酯和甲磺酸酯)可以與去質子化的羧基(-COO-)鹽反應。

 

3. 巰基的修飾:

是針對生物分子的自由硫醇,如半膀氨酸的修飾

PEG-Maleimide 馬來酰亞胺環上的C=C雙鍵與硫醇發生邁克爾加成,理想的反應條件PH=8

PEG-OPSS 與巰基生成S-S鍵,也可以在硼氫化鈉和硫代乙醇胺等還原劑作用下發生逆反應。

PEG-Vinylsulfone

PEG-Thiol  形成氧化性的二硫化物

PEG-鹵化物(氯化物,溴化物,碘化物,對甲苯磺酸酯和甲磺酸酯) 碘乙酸酯或碘乙酰胺對于自由硫醇的活性*。

 

4. 羥基的PEG修飾

PEG-Isocyanate 羥基基團與PEG-NCO反應形成碳酸酯

PEG-Silane 硅烷與羥基化的表面反應

PEG-Epoxide 與羥基反應  PH 8.5-9.5

 

5. 點擊化學的PEG修飾

PEG-Azide, PEG-Alkyne 疊氮化物與炔在銅催化劑存在下生成穩定的1,2,3-三氮唑環,稱為Huisgen疊氮—炔環化加成。

 

6. 表面PEG修飾

PEG-Thiol 可以和大多數貴金屬表面反應,例如金、銀等

PEG-Silane 可以和羥基化表面反應,硅膠、玻璃、羥基化或酸活化的貴金屬表面,如鉑、鈀等。

 

7. 聚合反應的PEG修飾

在自由基引發劑、紫外照射或高溫下,PEG交聯劑能聚合形成凝膠、微粒或交聯網狀結構,用于藥物釋放和組織工程。

PEG-Thiol 多臂Thiols能自交聯形成二硫鍵,在適當的還原條件下可以逆向反應

PEG-Acrylate 雙臂或四臂Acrylate能交聯形成穩定的C-C鍵

 

8. 可逆的PEG修飾

使用特定的PEG試劑,可以裂解化學鍵

PEG-Hydrazide 可以與羰基(酮或醛)反應生成酰腙,在酸性條件下容易水解

PEG-Thiol  PEG-S-S-PEG 二硫鍵可以在適當的還原劑存在下裂解

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