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江蘇菲亞生物科技有限公司
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未折疊蛋白如何遷入細胞？
2017-8-24 閱讀(811)
研究蛋白質折疊和運輸之間的關系，可以讓我們深入了解蛋白質錯誤折疊疾病，如阿爾茨海默氏病和亨廷頓氏病。但是現在，我們認為，原纖維只是細胞死亡時剩下的zui終產物，實際殺傷機制與蛋白質向細胞特定位置的遷移有關，例如外細胞膜。在基本水平上了解這些機制是如何運作的，將給人們尋找治療方法指明方向。
研究人員推測，一種未折疊蛋白將更緩慢地移動通過細胞，因為它是一個巨大的、粘稠的團狀物，而不是一個緊密的包裹。伊利諾伊研究小組設計了一種方法，利用一種熒光顯微鏡，然后使用三維擴散模型，將這種蛋白的未折疊與其運動起來，來測量當一個蛋白質未折疊時擴散如何減慢下來？
然而，未折疊蛋白的速度放緩，不僅是由于尺寸問題。研究人員進行了更多實驗證明，未折疊蛋白與細胞內的其他分子粘在一起。細胞內一類被稱為分子伴侶的分子，能夠結合蛋白質未折疊的部分，研究人員發現，與正確折疊的蛋白質相比，未折疊蛋白可更多地與分子伴侶相互作用。然而，當大批的蛋白質未折疊時，細胞的系統就會超載，分子伴侶就不能全部處理它們。
研究這樣的事情，可以讓人們解決‘為什么在體外相對無害的一些事情，在細胞內卻有如此大的影響？’這個問題。在試管中產生不那么有效蛋白質的一個變化，可以轉變為細胞內一個*致命的突變。首先，蛋白質在細胞內的作用，可能不再實現。第二，隨著越來越多的未折疊，它們可能會破壞整個細胞的功能。
研究人員認為，未折疊蛋白可能也粘附在非伴侶分子上，引起細胞內的其他問題，并破壞細胞內的流動。他們計劃使用專門的顯微鏡來研究其他蛋白質，以及未折疊如何影響它們的擴散，以探討他們觀察到的特性是否為普遍性的，或者是否每個蛋白質有其自己的響應。
