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研究發(fā)現(xiàn)表觀遺傳學(xué)標(biāo)記能調(diào)控抑癌基因的表達(dá)

2017-7-27  閱讀(815)

    研究人員發(fā)現(xiàn)一種重要的表觀遺傳學(xué)標(biāo)記能調(diào)控抑癌基因p53特異性靶基因的表達(dá),由此指出了一種癌癥(cancer)表觀遺傳作用新機(jī)制。

       隨著研究的深入,研究人員發(fā)現(xiàn)DNA序列不是*的遺傳信息,除了基因組DNA外,還有大量遺傳學(xué)信息調(diào)控著基因的表達(dá),稱之為表觀遺傳信息。通過(guò)組蛋白氨基末端殘基的翻譯后修飾對(duì)染色體結(jié)構(gòu)和基因轉(zhuǎn)錄進(jìn)行調(diào)控,是目前表觀遺傳學(xué)研究領(lǐng)域的重要部分。

         組蛋白修飾是發(fā)生在染色體組成成分--組蛋白上的修飾,主要有甲基化(me)、乙酰化(Ac)、磷酸化(P)、泛素化,ADP-核糖基化等修飾方 式。其中,組蛋白甲基化修飾比較復(fù)雜,可以發(fā)生在賴氨酸或是精氨酸上,而且每個(gè)修飾位點(diǎn)可以有不同的甲基化修飾狀態(tài)。根據(jù)修飾位點(diǎn)以及修飾狀態(tài)的不同, 基化修飾可以激活或抑制基因轉(zhuǎn)錄,從而參與正常生理如個(gè)體發(fā)育、胚胎干細(xì)胞(stem cell)定向分化等過(guò)程,同時(shí)也參與病理如癌癥(cancer)的形成和發(fā)展。

        其中組蛋白H3賴氨酸4*基化(H3K4me3)就是一種重要的組蛋白標(biāo)記,能通過(guò)與起始因子TFIID之類的效應(yīng)因子相互作用,召集激活基因, 促進(jìn)轉(zhuǎn)錄。研究人員證明H3K4me3-TAF3能直接與TFIID相互作用,召集激活基因,而其中一些正是抑癌基因p53的靶標(biāo)。

          這些研究發(fā)現(xiàn)均表明了H3K4me3這種表觀遺傳學(xué)元素,能通過(guò)與PIC相互作用,快速誘導(dǎo)p53特異性靶基因,這種機(jī)制不僅對(duì)于研究表觀遺傳學(xué)具有重要意義,而且也有助于分析p53在癌癥 (cancer)發(fā)生發(fā)展中的作用。



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