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H3K27 *基轉(zhuǎn)移酶 EZH2 在炎癥性腸病中

閱讀:354發(fā)布時(shí)間:2017-4-26

4 月 24 日,學(xué)術(shù)期刊《美國科學(xué)院院刊》(PNAS)在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院(人口健康領(lǐng)域)秦駿研究組的研究論文 Epithelial EZH2 Serves as anEpigenetic Determinant in Experimental Colitis by Inhibiting TNFα-mediated Inflammation and Apoptosis。

過度炎癥反應(yīng)以及腸上皮細(xì)胞凋亡是導(dǎo)致炎癥性腸病的主要原因。Anti-TNFa 抗體目前已在臨床上用于治療炎癥性腸病。TNFa 信號通路一方面可以激活 NF-kb 而導(dǎo)致過度的炎癥反應(yīng),但另一方面 NF-kb 信號的激活也會(huì)促進(jìn)上皮細(xì)胞的存活。因此,TNFa 信號如何促進(jìn)腸炎的發(fā)生發(fā)展還有待進(jìn)一步闡明。

博士后劉永峰及博士研究生孫同玉在研究員秦駿的指導(dǎo)下,通過腸道上皮細(xì)胞敲除及過表達(dá) EZH2 并結(jié)合小鼠腸炎疾病模型,揭示組蛋白 H3K27 *基化轉(zhuǎn)移酶 EZH2 在炎癥性腸病中的保護(hù)功能。研究表明 EZH2 的缺失導(dǎo)致 TRAF2/ 5 表達(dá)上調(diào),從而使腸上皮細(xì)胞對 TNFa 更加敏感,導(dǎo)致了更強(qiáng)的炎癥反應(yīng)。調(diào)控該 TNFa 信號的同時(shí),EZH2 的缺失解除了其對 ITCH 的轉(zhuǎn)錄抑制。作為 c -Flip 的 E3 連接酶,ITCH 的高表達(dá)使 C -Flip 穩(wěn)定性顯著降低,減少了其對于 Caspase 8 介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的抑制作用,從而抑制 NF-kb 對于維持細(xì)胞存活的功能。該項(xiàng)工作揭示了在 EZH2 活性或表達(dá)較低的腸炎病人中使用 anti-TNFa 抗體治療腸炎可能會(huì)有更好的療效,同時(shí)提示 EZH2 在炎癌反應(yīng)中可能的重要作用。

該研究得到了來自國家自然科學(xué)基金委、科技部,以及中科院等科研項(xiàng)目的資助,同時(shí)也得到了上海生科院(人口健康領(lǐng)域)公共技術(shù)平臺以及動(dòng)物平臺的支持


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