摘要：6月9日，NPG系列期刊《科學報告》（Scientific Reports）在線發(fā)表了*廣州生物醫(yī)藥與健康研究院李尹雄課題組郭東升等的研究成果Modeling Congenital Hyperinsulinism with ABCC8-Deficient Human Embryonic Stem Cells Generated by CRISPR/Cas9，該研究建立了KATP通道失活型先天性高胰島素血癥干細胞模型并通過胰島β細胞分化在體外模擬了先天性高胰島素血癥的相關臨床癥狀。

6月9日，NPG系列期刊《科學報告》（Scientific Reports）在線發(fā)表了*廣州生物醫(yī)藥與健康研究院李尹雄課題組郭東升等的研究成果Modeling Congenital Hyperinsulinism with ABCC8-Deficient Human Embryonic Stem Cells Generated by CRISPR/Cas9，該研究建立了KATP通道失活型先天性高胰島素血癥干細胞模型并通過胰島β細胞分化在體外模擬了先天性高胰島素血癥的相關臨床癥狀。

先天性高胰島素血癥是由基因突變引發(fā)的胰島β細胞過量分泌胰島素所導致的高胰島素低血糖綜合征，發(fā)病率在1/25000-1/50000之間，其主要分子病理基礎是ABCC8和KCNJ11基因突變，導致它們分別編碼的KATP通道蛋白SUR1和Kir6.2亞基的功能異常。盡管先天性高胰島素血癥的小鼠模擬已有報道，但目前仍缺乏人源化的體外細胞株病理模型。

該研究利用CRISPR/Cas9技術，在胚胎干細胞株H1的基礎上，建立ABCC8基因失活突變細胞株。與野生型細胞株相比，ABCC8突變細胞株定向誘導分化的胰島β樣細胞具有更高的胰島素和C-肽分泌效率，較好地在體外復制出先天性高胰島素癥的臨床表現(xiàn)，文章進一步分析ABCC8突變胰島β樣細胞對各種不同促進或移植胰島素分泌藥物的反應，為體外高通量藥物篩選模型提供了基礎。

6月8日，李尹雄課題組的劉海坤等在期刊Plos One在線發(fā)表了一篇關于提高人ips細胞定向分化成胰島β細胞效率以及機理的文章Testosterone improves the differentiation efficiency of insulin-producing cells from human induced pluripotent stem cells。課題組通過與廣州復大醫(yī)院的合作，他們收集到一位男性多發(fā)性內分泌腫瘤綜合征的病人，其胰腺癌并發(fā)高雄激素、高胰島素、低血糖的臨床表型，這個系列的表現(xiàn)在其它兩種遺傳病中也表現(xiàn)出高度類似的臨床癥狀，高雄激素/高胰島素/低血糖偶聯(lián)出現(xiàn)，這兩種遺傳病分別是多囊卵巢綜合征(PCOS)和先天性腎上腺增生癥(CAH)，受到這些臨床現(xiàn)象的啟發(fā)，針對業(yè)界多能性干細胞的胰腺beta細胞分化效率低的問題，該課題發(fā)現(xiàn)雄激素可以將β細胞的分化效率提高3倍并解釋了其背后的機理，該項研究不僅在方法學上優(yōu)化了現(xiàn)有方案，更重要的是為解釋一些遺傳病的偶聯(lián)癥狀，尤其是為臨床使用雄激素改善胰島β細胞功能治療II型糖尿病的臨床措施提供了一定的基礎醫(yī)學支持。

以上兩個研究由國家重大科學研究計劃和廣東省科技計劃等項目經費支持。