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基因編碼蛋白質,蛋白質決定細胞功能。作為調控基因表達的因素之一,增強子是一種可被蛋白質(活化劑)結合的短DNA序列,作用是增加特定基因轉錄的可能性。
一個的增強子級聯調控名叫腎素血管緊張素系統(renin-angiotensin system,RAS),它在血壓和電解質平衡中扮演重要作用。由于腎素蛋白表達升高牽連血壓升高,所以腎素蛋白轉錄必須受到精細調節。
有關腎素基因上調的啟動子和增強子研究相對較為完善,但是控制其反饋轉錄抑制的機制卻知之甚少。
研究人員們刪除了3個或5個內源性小鼠腎素(mRen)區域,再把小鼠放置在高壓環境。攜帶3個缺失的mRen基因表達發生適當下調,而攜帶5個缺失(-5E)的失去了高血壓反應。這意味著-5E區是mRen基因基礎表達的必須區域。
基于這項發現,研究人員推測在正常條件下-5E元件的功能是作為一個增強子參與mRen基因轉錄激活。相反,在高血壓條件下,血管緊張素受體信號轉導在一定程度上削減了-5E的增強活動,導致mRen基因轉錄抑制。
這種增強子介導的mRen轉錄調節機制擴大了RAS的影響力,同時也加深了增強子生物學領域知識。由于mRen增強子核心序列相當保守,作為腎素基因意料之外的遠端調控區,它的功能發現,為我們了解腎素基因調控提供了新見解。
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