組蛋白降解或能促進DNA的修復(fù)反應(yīng)
日前，一項刊登在雜志Nature Structural & Molecular Biology上的研究報告中，來自瑞士巴塞爾弗雷德里希*生物醫(yī)學(xué)研究所的研究人員通過研究揭開了組蛋白降解如何伴隨DNA修復(fù)效應(yīng)的產(chǎn)生。此前研究中研究者發(fā)現(xiàn)，當(dāng)染色質(zhì)的物理行為發(fā)生改變時就會導(dǎo)致DNA損傷，此時，雙鏈斷裂發(fā)生位點的運動就會增強，進而轉(zhuǎn)變?yōu)楦叨鹊膭討B(tài)性；此外研究者還能夠在和DNA損傷相對應(yīng)的細胞核的未損傷位點中觀察到相同的效應(yīng)。
為了深入闡明這種現(xiàn)象發(fā)生的原因，研究者就通過研究發(fā)現(xiàn)，組蛋白能夠從DNA上分離下來，而且大約30%的組蛋白能夠在DNA損傷的情況下發(fā)生降解，而這種過程能夠被所謂的檢查點反應(yīng)所控制，而且核小體密度的降低不僅能夠增加DNA的可動性，還能夠增加染色質(zhì)進行重組介導(dǎo)修復(fù)的可能性。
DNA修復(fù)對于每個細胞和有機體都至關(guān)重要，如果缺少了DNA修復(fù)，蛋白就不會正常發(fā)揮作用，而且基因也會被錯誤調(diào)節(jié)，所有這些都會誘發(fā)疾病產(chǎn)生，因此細胞往往不惜一切代價來檢測并且修復(fù)DNA的損傷，并且確保DNA的完整性。這項研究中研究者就通過研究發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)DNA損傷時，組蛋白降解或許會促進DNA的修復(fù)。
組蛋白能夠形成線軸狀結(jié)構(gòu)，DNA能夠在組蛋白上纏繞并且構(gòu)建成為染色質(zhì)，有時候會變得緊密，有時候會變得松散；研究者解釋了為何同DNA相互作用的蛋白能夠更方便地獲取DNA，文章中研究者在酵母細胞中進行了相關(guān)研究，他們發(fā)現(xiàn)，為了應(yīng)對DNA損傷，組蛋白的細胞水平會下降20%至40%，而且這些組蛋白會從DNA上丟失，同時會發(fā)生降解，因此一般情況下染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)并不緊密，而且較為靈活，其會通過重組介導(dǎo)的機制來增強DNA的修復(fù)。
研究者Susan Gasser說道，闡明其中所涉及的分子機制是DNA損傷反應(yīng)中至關(guān)重要的一部分，DNA靈活性和可變性的增加常常能夠幫助研究者進行更多的同源性檢索，并且獲取對DNA修復(fù)更為關(guān)鍵的分子相互作用機制。如今研究者將通過更為深入的研究來觀察是否酵母細胞中的損傷誘導(dǎo)的組蛋白降解效應(yīng)是否適用于高等有機體，以及是否降低哺乳動物核小體停留時間的方法能夠?qū)е峦粗亟M率的增加。
