近日,復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)研究院/醫(yī)學(xué)神經(jīng)生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室趙冰樵教授團(tuán)隊(duì),在美國(guó)科學(xué)院院刊《PNAS》在線發(fā)表題為“The NEDD8-activating enzyme inhibitor MLN4924 reduces ischemic brain injury in mice”的研究論文,揭示了小分子藥物“MLN4924”在調(diào)控腦卒中神經(jīng)血管損傷中的重要作用。
腦卒中又稱(chēng)“腦zhong風(fēng)”,是我國(guó)成年人第一大致死、致殘性疾病。NEDD8激活酶抑制劑“MLN4924”是近年研發(fā)的小分子抗癌藥物。趙冰樵團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),缺血性腦卒中引起NEDD8類(lèi)泛素化修飾通路在中性粒細(xì)胞中異常激活,而“MLN4924”通過(guò)失活cullin-RING E3泛素連接酶,引起底物蛋白NF1聚集,進(jìn)而抑制中性粒細(xì)胞血管外滲,修復(fù)受損的血腦屏障,并減輕腦損傷和改善神經(jīng)功能。該研究揭示了“MLN4924”對(duì)缺血性腦卒中的潛在作用,為腦卒中的治療提供了新型策略。
此項(xiàng)研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金和科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等項(xiàng)目支持。腦科學(xué)研究院博士生余慧林、羅海羽、常路平和四川大學(xué)華西醫(yī)院王詩(shī)盛為論文的共同第一作者;復(fù)旦大學(xué)趙冰樵教授、范文英研究員和華西醫(yī)院楊浩副研究員為論文的共同通訊作者。