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南京大學,第二軍醫大eLife解析生物鐘網絡分子機制

時間:2016/10/9閱讀:352
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南京大學模式動物研究所的徐瓔課題組與第二軍醫大學章衛平課題組的研究者共同合作,發現鋅指蛋白ZBTB20是調控小鼠早晚活動峰的關鍵分子。這一發現被標題為“Loss of ZBTB20 impairs circadian output and leads to unimodal behavioral rhythms”,刊登在9月21日出版的生物和醫學領域雜志eLIFE上。本文的*作者是南京大學博士研究生瞿志鵬和二軍大博士生研究生張海。

生物鐘是人類及幾乎所有生物為適應地球自轉等環境周期,經歷長期演化形成的內在機制。生物鐘幾乎影響了生物體的所有的生命過程包括生理、代謝、睡眠、認知、攝食、繁殖等。研究者早就發現果蠅的晝夜活動與休息時間相結合,進一步發現這些活動分別有生物鐘的早晚振蕩器控制的,也就是不同的腦細胞簇適當分階段晝夜節律的神經相互作用控制著果蠅早晚的活動。在哺乳動物中,雖然也有晝夜活動現象被觀察到,并且也已經發現這些控制晝夜的振蕩器,是生物體檢測季節日常改變從而能夠適應和同步化季節的關鍵,但是控制這些振蕩器的關鍵分子幾乎沒有了解。

在新的研究中,徐瓔課題組利用章衛平課題組產生的ZBTB20敲除小鼠,發現ZBTB20通過調控生物鐘核心起搏器視交叉神經核(SCN)中的Prokineticin Receptor 2(PROKR2)神經元的表達而影響早晚活動峰。ZBTB20缺失的小鼠表現出*失去晚峰活動,而且出現了早峰增強的現象,進而說明早晚峰的活動是相互偶聯的。當這些早晚峰受到損害的時候,小鼠適應模擬季節日長短的能力也收到了限制。

這一研究揭示了哺乳動物與太陽同步和合作的重要分子機制,從而使得哺乳動物能夠適應季節變化,整體重置生物鐘網絡。參與該研究的還有蘇州大學、美國西南醫學中心等研究人員。該研究得到國家自然科學基金的支持。

徐瓔課題組主要從事哺乳動物生物鐘分子機制研究,多年來一直關注于生物鐘周期長短和幅度的調控網絡(相關閱讀:Shi et al. 2013年PNAS, Yan et al. 2014年NAR, Shi et al. 2016年 Cell Reports)以及生物鐘對輸出系統的生理行為調控(Wang et al., 2010年 EMBO J, Liu et al.,2014 年Cell Reports)的研究。

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