科技日報上海5月30日電抗病毒藥達菲一直是H7N9病毒的“克星”,而個別患者在達菲抗病毒治療19天后仍在其*標本中檢測到H7N9病毒的重要組成部分核酸。
復旦大學上海醫學院今天披露,該學院醫學分子病毒學重點實驗室主任、上海市公共衛生臨床中心教授袁正宏研究員的應急檢測與生物安全實驗室新發傳染病研究團隊發現,上述情況表明,H7N9病毒已出現基因突變和耐藥趨勢。5月29日,該成果在線發表在*醫學雜志《柳葉刀》上。
上海市H7N9禽流感防治專家組組長、微生物學專家聞玉梅院士認為,達菲依然對絕大部分患者有效,一旦確診應盡早治療;但在達菲治療前和治療過程中,必須要對病毒載量和耐藥“基因位點”進行密切監測,及時調整治療方案,以提高救治成功率;此外,加快新藥研發顯得尤為重要。
自年初開始發現人感染H7N9禽流感病毒以來,該團隊收集了病人在治療過程中多個時間點的*、血液、尿液和糞便標本,對標本中的H7N9病毒核酸載量進行了定量檢測,并對其中14例患者進行了病毒載量與病情嚴重程度的相關性分析。結果發現,病癥相對較輕的患者在達菲治療中,*的病毒載量顯著下降并較快轉陰;而重癥患者、特別是在后期需要依靠人工肺治療的患者,其*的病毒核酸載量在達菲治療過程中呈持續陽性,甚至進一步升高。
研究人員發現,兩例重癥病例在抗病毒治療過程中,其體內H7N9毒株的神經氨酸酶(NA)“292位氨基酸”從R(*)突變為K(賴氨酸)。該實驗室還發現了病人標本中“292R毒株”逐漸被“292K毒株”取代的過程。
該發現的重大意義在于,將“NA292位”氨基酸的“R/K突變”與臨床達菲療效不佳和不良預后起來,表明耐藥的基因突變可以在臨床抗病毒治療過程中被誘導產生。