來自德國的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種利用癌細胞與正常細胞之間的差異，來對抗癌癥的新方法，這一研究發(fā)現(xiàn)有可能促使開發(fā)出癌癥新療法。相關(guān)論文發(fā)表在6月12日的《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》（Science Translational Medicine）雜志上。
研究發(fā)現(xiàn)表明，采用實驗性藥物靶向一種叫做DNA-PKcs的蛋白，有可能能夠特別有效地治療腫瘤中存在某種特定錯誤的癌癥患者，不過這一想法還需在臨床試驗中進行驗證。
由德國科隆大學醫(yī)院的科學家們領(lǐng)導(dǎo)的這一研究小組，將研究焦點放在了缺失重要的ATM蛋白的癌細胞上，通常情況下ATM蛋白參與控制細胞的損傷反應(yīng)。
蘇塞克斯大學DNA修復(fù)專家Mark O'Driscoll（未參與該研究）博士說：“通常情況下，ATM是我們細胞內(nèi)的一名分子‘檢傷護士’，參與評估損傷，終止細胞分裂，然后修復(fù)受損DNA。但如果損傷太過嚴重，ATM就會觸發(fā)受損細胞自殺。”
“然而在每10個癌癥中，大約就有一個存在ATM缺失或受損，這一意味著盡管受到藥物或放射的損傷，細胞還可以繼續(xù)地生長，”他補充道。
慢性淋巴細胞性白血病（CLL）尤其是如此，在這種形式的白血病中缺失ATM與特別差的存活率以及耐藥形成相關(guān)。
在少數(shù)的頭頸部癌癥，以及稱作為套細胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma、MCL）的非霍奇金淋巴瘤中，ATM也存在受損或缺失的情況。
雖然喪失自殺的能力，缺失ATM的癌細胞仍然能夠利用DNA-PKcs蛋白驅(qū)動的一條信號通路來修復(fù)DNA損傷，這實際上是細胞對抗ATM缺失的一種“備用機制”，盡管其效率不高。
科隆大學研究小組在一系列的實驗中證實，在缺失ATM的細胞中破壞DNA-PKcs會產(chǎn)生致命的影響，觸發(fā)細胞的自殺信號通路。他們在罹患一種血癌的小鼠中證實了他們的研究發(fā)現(xiàn)。
他們的研究結(jié)果與幾年前的一項研究發(fā)現(xiàn)非常相似：當時研究人員發(fā)現(xiàn)阻斷一種稱作PARP的酶，可以殺死存在BRCA1或BRCA2基因缺陷的癌細胞。這促使開發(fā)出了稱之為PARP抑制劑的藥物，現(xiàn)在這類藥物正針對乳腺癌和卵巢癌開展大規(guī)模的實驗。
O'Driscoll說：“科隆大學研究小組的這項研究非常的全面，并且令人為之感到興奮。它將人們的焦點吸引到了ATM缺陷癌癥上。”
“近期許多關(guān)于DNA修復(fù)機制的研究都將焦點放在了阻斷PARP分子上。因此，我很高興看到這些研究人員關(guān)注與ATM蛋白有關(guān)的第二信號通路，”他說。
“如果能夠開發(fā)出一些藥物，安全有效地靶向缺失這一蛋白的癌細胞，將它們與其他的治療組合使用的潛力有可能是巨大的。zui終，這有可能會促使開發(fā)出新的更個體化的方法，來治療某些有侵襲性的癌癥，我們將密切地關(guān)注未來的發(fā)展。”
當前研究人員正在罹患各種腫瘤的美國患者中，對一種靶向DNA-PKcs的分子CC-115進行測試。
