我想向您介紹您在開發活體生物治療產品 （LBP） 時可能遇到的一些障礙，以及 List Labs 如何幫助您克服這些障礙。

利用細菌的潛力創造更健康的世界是我們公司的使命。我們的歷史和經驗一直致力于細菌 - 細菌可以產生什么 - 培養細菌，純化蛋白質和多糖。List Lab熱衷于為創新者提供優質細菌產品，用于疫苗和醫療產品的研發，并為LBP等變革性療法提供合同開發和制造服務。

我很高興與大家分享，List Labs 已與 BetterLife Pharma 合作開發和生產 Altum Pharmaceutical 用于治療 COVID19 的新型變革性療法。很榮幸能夠參與應對這十年中最大的挑戰之一。

誰是 List Labs？

List 是一家位于加利福尼亞州的私營、女性擁有和經營的公司，我們大約四分之一的員工擁有高級學位。最初，我們業務的核心部分是制造細菌產品。從 1978 年銷售一種細菌產品開始，我們現在擁有 100 多種庫存產品，包括一種 GMP 產品。List Labs 是一個符合 GMP 標準的設施，但我們不僅僅是一個先進設備的集合，List 遠比其各部分的總和要大得多。活體生物治療項目不是一個千篇一律的過程，我們是唯Y有資格提供洞察力和靈活性來滿足每個單獨項目的需求和要求的資格。我們通常一次承擔 2 到 3 個微生物組項目，為您的項目提供個性化的關注和取得成功所需的關鍵優勢。

我們符合 cGMP 標準的工廠擁有 7 個專業設計的生產套件，可在需要時隔離產品活動和孢子控制。在GMP生產之前，這些套件會經過蒸汽過氧化氫處理，以確保您的產品質量。由于設施和設備選項的設計，我們有能力同時生產多種產品。

憑借數十年來為我們的產品和合作伙伴培養各種微生物的經驗和 GMP 生產經驗，向微生物組領域的過渡是我們能力和專業知識的自然延伸。大約7年前，我們與合作伙伴一起開始了一個項目，以開發和制造活細菌產品。在新興的微生物組領域中率x推出的微生物組之一。

我們現在已經開展了數十個項目，用于腸道、皮膚、女性陰道和泌尿道健康以及中樞神經系統的適應癥。我們生產用于I期和II期臨床試驗的產品。我們已經生產了 20 多種不同的 LBP 產品。這些項目不僅包括制造，而且通常需要大量的開發，其中許多直接來自學術工作臺，除了搖瓶或瓶子培養之外，幾乎沒有開發。我們是致力于您項目成功的合作伙伴，并作為您團隊的延伸。

讓我們用攀登珠穆朗瑪峰作為類比。我們和你一起爬山，就在你身邊。這是一個很好的比喻，因為你越高，它就越難，你在底部做什么，你的準備將決定你在頂部的成敗。緊迫的時間表，預算限制，這些是我們可以看到的剪切懸崖，但等待的許多障礙是看不見的黑冰，或無底的裂縫......我知道這有點戲劇化，但將 LBP 推向市場也大同小異，充滿了潛在的陷阱。

所以，今天我想和你分享這些陷阱的樣子，讓你一瞥List Labs如何幫助你避免成為眾多永遠無法實現最終目標的人之一。

應變來源

如果你從這次演講中學到了什么，那應該是這個。“明智地選擇！”您選擇的菌株是在項目的早期做出的，在上升過程中改變甚至“引用”相同的物種都會產生復合影響。如果您需要更換菌株，則需要在進行所有開發時重復所有體內和體外檢測。結果可能非常昂貴，并導致您的時間表出現重大延誤。被鑒定為特定物種的菌株不等于被鑒定為同一物種的另一個菌株。每個菌株都是DU一wu二的，對您的菌株和適應癥很重要的特征或表型可能不能代表另一個菌株，盡管它們被鑒定為同一物種。

但無論您選擇的菌株是什么，我們很可能以前使用過它或類似的菌株。這是一份樣本清單，雖然不是詳盡無遺的，但我們合作過的菌株，當然不會泄露我們客戶的任何機密性。

無動物介質更換

另一個潛在的障礙是用不含動物的替代品取代培養基。由于您需要建立無 BSE/TSE 的產品，因此許多客戶選擇改用無動物培養基。這并非微不足道，因為有許多動物源性成分難以替代，并且是生物體強勁生長所必需的。如下圖所示，與不含動物的基礎培養基相比，基于動物的培養基缺少關鍵的動物源性成分，當客戶找到我們時，他們沒有成功更換。在無動物培養基中的生長可能會影響生長速率、最終細胞密度、表型（這可能是您的適應癥的重要特征）、效力和活力。所有這些都會影響該過程的規模，以便有足夠的活細胞來滿足您的劑量要求。這直接影響您的投資回報。

但我們知道如何解決這個問題。這是一個使用我之前向您展示的圖表的示例，其中生長速率和最終細胞密度在沒有非常關鍵的動物源性成分的情況下受到影響。一旦我們確定了合適的替代品，我們就表現出與動物源性培養基相似或更好的生長。然后，我們通過工藝改進實現了細胞密度的進一步提高，從而使細胞密度提高了 5-10 倍。

保持生存能力

另一個陷阱是在整個過程中失去生物體的活力。這是活體生物治療產品的典型制造工藝流程。最初，菌株在種子培養物中厭氧或有氧培養，并接種到大型容器（例如不銹鋼生物反應器或一次性生物反應器）中，然后通過切向流過濾收獲，配制，凍干，篩分，然后填充到小瓶，施用器或配制以填充膠囊。

不同的生物體對可能影響其活力的過程有不同的敏感性，包括收獲菌株的生長階段、收獲過程以及收獲期間或凍干、篩分和封裝過程中的環境。了解生物體在整個過程中的生存能力對于了解開發工作的重點非常重要。

我們了解這些風險，以及我們可以使用哪些工具在工藝結束時提高活生物體的產量。通過優化這些變量，我們已經證明可行性大幅提高 2 到 100 倍。

縱向擴展

另一個需要克服的障礙是該過程的規模擴大。我們通常從試管、瓶或搖瓶規模的工藝開始，這需要大量的放大開發。栽培和收獲的工藝開發應按比例縮小，以便通過必要的工藝控制來展示類似的性能，從而大規模預測性能。List 有 1L 生物反應器和收割過程的縮小版本，因此我們可以隔離特定變量并了解對過程的影響。我們通常執行 10 倍的放大，從 1L 到 10L 再到 100L 工藝，以最大限度地減少大規模的意外并提供穩健的工藝。您的開發時間表和成本應包括這些活動。

QC分析開發

LBP QC 分析開發的一個障礙是生物負載測定 USP<61>/<62 的開發>這對于活生物體來說并不簡單。對于LBPs，這些檢測需要針對每種生物體進行定制和開發，我們在這些檢測方面擁有豐富的經驗。我們還能夠通過不僅從事制造工作，而且通過內部分析開發來為客戶提高效率。分析分析對于過程中測試和最終 QC 測試都是必要的。