衰老學(xué)研究*解析“長壽”蛋白SIRT1

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是麻省理工學(xué)院生物系Leonard Guarente教授，Guarente教授是sirtuins和衰老研究領(lǐng)域的*，早在十多年前就發(fā)現(xiàn)了SIRT1的促長壽特性，并自此探索了它在大量不同機(jī)體組織中的作用。在研究中，他對脂肪細(xì)胞缺失SIRT1蛋白可能導(dǎo)致的效應(yīng)進(jìn)行了研究。

研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)被給予高脂飲食時，缺失蛋白的小鼠開始形成諸如糖尿病的代謝紊亂疾病，相比給予高脂飲食的正常小鼠更快發(fā)病。

Guarente 說：“我們將它們視作正為代謝功能紊亂做準(zhǔn)備。你已經(jīng)去除了對抗代謝減退的一個防護(hù)，因此如果你現(xiàn)在給予它們高脂飲食的觸發(fā)器，它們將比正常小鼠更敏感。”

這一研究發(fā)現(xiàn)提出了這樣的可能性即促進(jìn)SIRT1活性的藥物或許有助于預(yù)防肥胖相關(guān)的疾病。

上世紀(jì)90年代Guarente*個在酵母中發(fā)現(xiàn)了SIRT1和其他sirtuin蛋白的影響。自那時以來，這些蛋白已被證實(shí)參與了協(xié)調(diào)多種激素網(wǎng)絡(luò)、調(diào)控蛋白和其他基因，有助于維持細(xì)胞活力和健康。

近年來，Guarente和同事們通過在諸如腦和肝臟等器官中敲除基因的方法更地指出了它的效應(yīng)。過去的研究揭示在腦部，SIRT1可防止阿爾茨海默氏癥、亨廷頓舞蹈癥和帕金森氏癥等神經(jīng)退行性疾病。

SIRT1可通過從其他蛋白質(zhì)上除去乙?；姆绞絹硇薷乃鼈兊幕钚?。這種脫乙?；饔玫臐撛诎悬c(diǎn)數(shù)目眾多，可能使SIRT1具有廣泛的保護(hù)能力，Guarente說。

在這篇文章中，研究人員對缺失SIRT1、給予正常飲食的小鼠中數(shù)百個開啟的基因進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)它們與給予高脂飲食的正常小鼠相同。

這表明在正常小鼠中，形成代謝紊亂性疾病是一個兩步過程。“*步是通過高脂飲食失活SIRT1，第二步是所有的壞事跟隨而來，”Guarente說。

研究人員調(diào)查了這一過程的發(fā)生，并在給予高脂飲食的正常小鼠中證實(shí)SIRT1遭受了炎癥誘導(dǎo)的caspase-1的裂解。*高脂飲食可以引起炎癥，雖然還不清楚到底是如何發(fā)生的。Guarente說：“我們的研究表明一旦你誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，結(jié)果就是脂肪細(xì)胞中的SIRT1將會被裂解。”

研究人員還發(fā)現(xiàn)隨著正常小鼠年齡增大，相比年輕小鼠它們更容易受到高脂飲食的影響，表明隨著衰老它們喪失了SIRT1的保護(hù)作用，因此Guarente現(xiàn)在正展開研究是否年齡相關(guān)的炎癥也可以引起SIRT1喪失。