HLA抗原的分子結構

　　1987年Bjorkman等首先借助X線晶體衍射技術弄清了HLA-A2分子的立體結構。其后，其它HLA-Ⅰ、Ⅱ類分子結構的研究也取得了進展，從而對這些分子的生物學功能提供了較確切的解釋。

　　（一）HLA-Ⅰ類分子

　　所有的HLA-Ⅰ類分子均含有二條分離的多肽鏈，一條是由MHC基因編碼的α鏈或稱重鏈（44kD）。根據對HLA-A2和Aw68分子的晶體結構分析，Ⅰ類分子可分為四個區：（圖5-5）：①氨基端胞外多肽結合區：該區由二個相似的各包括90個氨基酸殘基的片段組成，分別稱為α1和α2。該功能區含有與抗原結合的部位。后者呈深槽狀，其大小與形狀適合于已處理的抗原片段，約容納8～10個氨基酸殘基。Ⅰ類分子的多態性殘基也位于該區域。②胞外lg樣區：該區又稱為重鏈的α3片段，包括90個氨基酸殘基，與免疫球蛋白的恒定區具有同源性。Ⅰ類分子與TC細胞表面CD8分子的結合部位即在α3片段。Ⅰ類分子的β鏈又稱β2微球蛋白，也結合于該區。β鏈由第15號染色體的基因編碼，它不插入細胞膜而游離于細胞外。β2微球蛋白與α1、α2、α3片段的相互作用對維持Ⅰ類分子于然構型的穩定性及其分子表達有重要意義。③跨膜區：該區氨基酸殘基形成螺旋狀穿過漿膜的脂質雙層，將類分子錨定在膜上。④胞漿區：該區位于胞漿中，可能與細胞內外信息傳遞有關。

（二）HLA-Ⅱ類分子

　　所有的Ⅱ類分子均由二條以非共價鍵連接的多肽鏈（α、β）組成。二條鏈的基本結構相似，但分別由不同的MHC基因編碼，且均具有多態性。雖然Ⅱ類分子的晶體衍射結構尚未得到，但光譜分析已證明與Ⅰ類分子具有某種相似性。Ⅱ類分子二條多肽鏈也可分為四個區，見（圖10-6）：①肽結合區：elisaα鏈與β鏈的胞外部位均可再分為二個各含90個氨基酸殘基的片段，分別稱為α1、α2和β1、β2。肽結合區包括α1和β1片段，該二片段構成肽結合的裂隙（cleft），約可容納14個氨基酸殘基。Ⅱ類分子的多態性殘基主要集中在α1和β1片段，這種多態性決定了多肽結合部位的生化結構，也決定了與肽類結合以及T細胞識別的特異性和親和力。②lg樣區：此區由α2和β2片段組成，兩者均含鏈內二硫鍵，并屬于lg基因超家族。在抗原呈遞過程中，TH細胞的CD4分子與Ⅱ類分子結合的部位即位于該lg樣非多肽態區域。③跨膜區和胞漿區：該二區與Ⅰ類分子α鏈的相應區域結構試劑盒相似。