發現抑制致命腦瘤的化學物質
來自復旦大學生物醫學研究院和北卡羅來納大學教堂山分校(UNC)醫學院的科學家發現了一種化合物可以加以修改從而用于治療zui致命的癌癥中的一種,還發現了一個特殊的基因突變如何對腫瘤的生長有貢獻。
這些發現以及可能的治療適用于一種稱為繼發性多形性膠質母細胞瘤(GBM)的腦瘤。GBM是更大的一類腦瘤的一部分,被稱為惡性腦膠質瘤,這是愛德華·*參議員所患的癌癥。
該研究的報告發表在2009年4月10日出版的《科學》雜志上。在對腫瘤細胞進行的實驗中,這組科學家通過補充一種稱為α-酮戊二酸(α-KG) 的化合物從而逆轉了異檸檬酸脫氫酶-1基因(IDH1)的一個突變造成的效應。
“當IDH1基因突變后,α-KG的濃度減少,而這又會通過幫助增加向腫瘤細胞供應營養和氧從而對腫瘤生長有貢獻。當我們向腫瘤細胞加入α-KG后,由IDH1突變造成的效應被逆轉了,” William R. Kenan Jr.教席生物化學和生物物理學教授、UNC的Lineberger綜合癌癥中心的成員 Yue Xiong博士說。
“如果科學家可以把α-KG開發成臨床藥物,它可能有潛力用于治療具有這種特定基因突變的腦瘤患者。α-KG化合物已經存在了;*需要的是把它改為可以臨床使用,因此這可能節省很多時間,”Xiong說。
Xiong是該研究的通訊作者之一,另一位通訊作者是加州大學圣地亞哥分校的藥理學教授Kun-Liang Guan博士。這些發現和可能的治療適用于大多數繼發性GBM,而不是一種稱為原發性GBM的不同類型的腫瘤。Xiong說,大約75%的繼發性GBMs的IDH1基因有突變,但是只有5%的原發性GBMs有這種突變。即便這兩種類型的GBM有類似的zui終結果,這些類型的腫瘤以不同的方式發展,而醫生將需要非常不同的療法去抑制它們。這篇《科學》雜志論文的*作者是中國上海復旦大學的Shimin Zhao博士。Xiong說,Zhao和他的實驗室的學生對該研究做出了關鍵貢獻。這些學生也是該論文的作者,他們是Yan Lin,Wei Xu,Wenqing Jiang,Zhengyu Zha,Pu Wang,Wei Yu,Zhiqiang Li,Lingling Gong,Yingjie Peng, Jianping Ding 和Qunying Lei。
Xiong 和Guan幫助建立了復旦大學的這座實驗室,而且指導了那里的學生的訓練和項目發展。
Xiong和他的同事正在對IDH1突變的其他效應繼續進行研究,而且正在開發一種繼發性GBM的小鼠模型,用于測試這種可能的療法。
(《科學》(Science),DOI: 10.1126/science.1170944,Shimin Zhao,Yue Xiong)
發現抑制致命腦瘤的化學物質