據(jù)世界衛(wèi)生組織2000年統(tǒng)計(jì)，每10萬(wàn)人中有205人死于惡性腫瘤，即癌癥，是僅次于心臟病的人類第二殺手。
我們目前對(duì)多數(shù)腫瘤還缺乏有效的防治方法，主要是由于對(duì)它的病因和發(fā)病機(jī)制還很不清楚。
腫瘤的發(fā)生是一個(gè)十分復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程，是由患者自身的遺傳背景和外部環(huán)境中致癌因素相互作用造成的。前者是內(nèi)因，后者是外因。在致癌因素中，有許多物理因素和化學(xué)因素，物理因素如紫外線或其它輻射線，化學(xué)因素如亞硝胺等。還有一種因素是引起腫瘤的生物因素，即微生物引起的感染，其中病毒感染與腫瘤發(fā)生的關(guān)系z(mì)ui密切。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，約15—20%人類腫瘤的發(fā)生與病毒有關(guān)。也有一些細(xì)菌能引起腫瘤，例如幽門螺桿菌、潰瘍性分枝桿菌、傷*等。另外，真菌毒素中的黃曲霉素等也具有很強(qiáng)的致癌作用。
病毒與腫瘤關(guān)系揭密
在19世紀(jì)以前，人們普遍認(rèn)為腫瘤只是一種遺傳性疾病，和微生物無(wú)關(guān)。直至1908年丹麥生物學(xué)家維赫爾姆·埃勒曼（Vilnelm Ellermann）和奧勒夫·班格（Oluf Bang）將患白血病雞的血液和器官浸出液接種到健康雞的身上發(fā)生了白血病以后，才在人類歷*證明動(dòng)物腫瘤可由病毒引起。目前已知絕大多數(shù)動(dòng)物腫瘤是由病毒引起，相關(guān)的動(dòng)物腫瘤病毒已多達(dá)100多種。1909年美國(guó)紐約洛克菲勒研究所的佩頓·勞斯（Peyton Rous）將患有肉瘤的雞的腫瘤細(xì)胞移植到另一些健康雞身上，發(fā)現(xiàn)可使其中有些雞也發(fā)生了肉瘤。他又將除去腫瘤細(xì)胞的腫瘤濾液進(jìn)行移植試驗(yàn)，也獲得了同樣的結(jié)果。因此他提出雞肉瘤的發(fā)生與其濾液中存在的病毒有關(guān)。后來(lái)，他還發(fā)現(xiàn)了幾種鳥類腫瘤病毒。勞斯的研究開(kāi)辟了腫瘤病因?qū)W的一個(gè)新領(lǐng)域，奠定了腫瘤病毒病因?qū)W的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。1966年12月，已87歲高齡的勞斯獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)。
1933年，理查德·畢肖普（Richard Bishope）發(fā)現(xiàn)了*個(gè)DNA腫瘤病毒即兔乳頭瘤病毒。1953年路德維克·格羅斯（Ludwik Gross）等分離到一種能引起多類組織（腮腺、腎、骨、乳腺）發(fā)生腫瘤的病毒，稱之為多瘤病毒。這種多瘤病毒不僅可引起小鼠和田鼠患腫瘤，還可引起兔、海豬、黃鼠狼等動(dòng)物患腫瘤。1960年又從猴腎細(xì)胞中找到一種猴空泡病毒40（SV40）。后來(lái)將這三種病毒統(tǒng)歸屬于乳多空病毒科。這些病毒主要感染鱗狀上皮細(xì)胞和粘膜組織，引起多種疣和纖維肉瘤等，一般為良性，但少數(shù)可轉(zhuǎn)變成癌。SV40是實(shí)驗(yàn)室常用作研究分子病毒學(xué)的重要工具，它是在用猴腎細(xì)胞培養(yǎng)制備脊髓灰質(zhì)炎疫苗時(shí)發(fā)現(xiàn)的。將SV40或SV40的DNA注射新生倉(cāng)鼠可誘發(fā)肉瘤。人類BK病毒是從一例腎移植病人的尿液中分離的，可誘發(fā)新生倉(cāng)鼠產(chǎn)生腫瘤。JC病毒（JCV）是從一例進(jìn)行性多發(fā)灶腦白質(zhì)病病人腦組織中分離的，能使新生倉(cāng)鼠發(fā)生神經(jīng)膠質(zhì)瘤。BKV和JCV的致瘤作用在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已得到充分證明，但與人類腫瘤的關(guān)系還不清楚。
在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，病毒與人類腫瘤究竟有什么關(guān)系，沒(méi)有得到肯定的結(jié)果。但近十年來(lái)，流行病學(xué)調(diào)查和分子生物學(xué)的研究表明，兩者之間確實(shí)存在著密切的關(guān)系。1989年世界上一些的病毒學(xué)家和腫瘤學(xué)家在智利圣地亞哥舉行的“DNA病毒在人類腫瘤中的作用”研討會(huì)上，確定了至少有3種病毒與人類腫瘤的密切關(guān)系。這就是肝炎病毒（HBV、HCV）與肝細(xì)胞癌，愛(ài)潑斯坦-巴爾病毒（EBV）與伯基特（Burkitt）淋巴瘤、鼻咽癌，人乳頭瘤病毒（HPV）與宮頸癌有直接關(guān)聯(lián)。1980年曾發(fā)現(xiàn)人類嗜T細(xì)胞病毒（HTLV）與人類某些淋巴細(xì)胞性白血病的關(guān)系，使人類腫瘤病毒病因?qū)W獲得巨大突破。對(duì)病毒與人類腫瘤關(guān)系的研究十分重要，如能弄清腫瘤病毒的致癌機(jī)制，將有助于開(kāi)辟治療和預(yù)防腫瘤的新途徑與方法。
人類腫瘤病毒引起人類癌癥的機(jī)制和動(dòng)物腫瘤病毒引發(fā)動(dòng)物腫瘤是不同的，它們的感染一般具有長(zhǎng)期潛伏和隱蔽的特點(diǎn)，通常與宿主處于“和平共處”狀態(tài)，對(duì)宿主無(wú)害，只在偶然情況下，在宿主體內(nèi)外因素作用下才激活病毒的致癌性。例如在激素、代謝產(chǎn)物或輻射等的作用下，這些病毒才引起宿主腫瘤或白血病的發(fā)生。人癌的發(fā)生是細(xì)胞中多基因改變和多階段的過(guò)程，只有病毒的作用并不足以誘導(dǎo)腫瘤的發(fā)生，還必需有輔助因素的參與。另一方面，人類機(jī)體在進(jìn)化過(guò)程中形成了完善的免疫系統(tǒng)，具有抵御和清除因病毒作用而產(chǎn)生的少數(shù)癌變細(xì)胞的能力，能夠消滅腫瘤于萌芽狀態(tài)。只有當(dāng)機(jī)體免疫力降低或被破壞時(shí)，腫瘤病毒才暴露出“廬山真面目”，使宿主細(xì)胞異常增生而發(fā)生癌變。因此只有少數(shù)感染個(gè)體產(chǎn)生腫瘤，并且一般需要有較長(zhǎng)的潛伏期。
由病毒引起的幾種常見(jiàn)人類腫瘤
1966年勞埃德·奧爾德（Lloyd,J.Old）應(yīng)用免疫擴(kuò)散試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，EBV與鼻咽癌（NPC）在血清學(xué)上有一定關(guān)系。1973年我國(guó)的病毒學(xué)家曾毅在鼻咽癌患者上皮腫瘤細(xì)胞中找到愛(ài)潑斯坦巴爾病毒（EBV）的基因組。NPC多發(fā)生于我國(guó)廣東、廣西、湖南、香港和中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)，也多見(jiàn)于新加坡、馬來(lái)西亞、地中海和赤道非洲地區(qū)。NPC患者活檢組織中可檢出EBV的DNA和EBV核抗原；患者血清中可檢測(cè)到較高滴度的EBV特異性抗體，尤其是EBV早期抗原（EA）和病毒衣殼抗原的IgA抗體的陽(yáng)性率很高，可用于NPC的早期診斷。一些研究證明，亞硝酸、丁酸等為EBV致NPC的輔助因素。為什么我國(guó)廣東、廣西等地區(qū)為NPC的高危地區(qū)呢？研究發(fā)現(xiàn)這些地區(qū)的桐油樹(shù)、烏桕樹(shù)等含有激活EBV的物質(zhì)，通過(guò)植物→土壤→蔬菜→人食用的方式傳遞；也可能與這些地區(qū)食用咸魚、咸菜等有關(guān)。
人們?cè)缇桶l(fā)現(xiàn)人宮頸癌的發(fā)生與感染了某種通過(guò)性接觸傳播的因子有關(guān)。曾一度認(rèn)為單純皰疹病毒-2型（HSV-2）的感染與宮頸癌的發(fā)生有關(guān)，然而很少能在子宮頸癌細(xì)胞檢測(cè)到該病毒的DNA。后來(lái)發(fā)現(xiàn)人宮頸癌與人乳頭瘤病毒（HPV）有著更直接的關(guān)系，90%以上宮頸癌患者癌細(xì)胞中可找到HPV。HPV-16主要在宮頸鱗狀上皮細(xì)胞癌中發(fā)現(xiàn)，而HPV-18主要見(jiàn)于宮頸腺癌。用分子生物學(xué)技術(shù)可在宮頸癌組織中檢測(cè)到HPV的DNA，用免疫學(xué)技術(shù)可在宮頸癌患者血液中檢測(cè)到HPV抗體。HPV致宮頸癌的輔助因素有吸煙、HSV-2、紫外線等。國(guó)外學(xué)者早在1982年即報(bào)道食管癌可能與HPV感染有關(guān)。因?yàn)樵谑彻馨┗颊呋顧z標(biāo)本中觀察到它們的組織形態(tài)學(xué)改變和被HPV感染后的組織形態(tài)學(xué)改變相同。國(guó)內(nèi)學(xué)者也用HPV-18探針在部分食管癌活檢標(biāo)本中檢測(cè)到HPV的DNA。到目前為止，HPV感染在食管癌中的作用及其機(jī)制還不清楚，有待進(jìn)一步研究。
人乙型肝炎病毒（HBV）是一種球形DNA病毒。因?yàn)槭紫扔蓪W(xué)者戴維·戴恩（David,S.Dane）在乙型肝炎患者的血清中發(fā)現(xiàn)，故稱為戴恩顆粒。HBV的傳播途徑主要是注射、輸血、性接觸和垂直傳播，即出生時(shí)母體病毒通過(guò)產(chǎn)道傳給嬰兒。HBV可引起人類急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化和肝細(xì)胞癌。*約有20億人被HBV感染，3億5千萬(wàn)人為慢性肝炎患者，這些人患肝細(xì)胞癌的危險(xiǎn)性比正常人增加約100倍。HBV基因組整合到宿主細(xì)胞的染色體上，可引起宿主細(xì)胞發(fā)生突變。HBV的HbxAg抗原與抑制細(xì)胞癌變的基因人乳頭瘤病毒p53相互作用，可能在導(dǎo)致肝細(xì)胞癌變中起重要作用。成年人感染HBV后，大多數(shù)由于對(duì)病毒蛋白質(zhì)產(chǎn)生細(xì)胞免疫和體液免疫而獲得*，但大多數(shù)在圍產(chǎn)期感染HBV的嬰兒，由于不能產(chǎn)生有效免疫應(yīng)答，易發(fā)展成為慢性攜帶者或慢性持續(xù)性肝炎，也易發(fā)展為肝細(xì)胞癌。因此，持續(xù)性HBV感染是肝細(xì)胞癌發(fā)生的重要基礎(chǔ)，而母嬰垂直感染又是HBV持續(xù)感染的主要原因。我國(guó)為HBV感染高發(fā)地區(qū)，HBsAg攜帶者高達(dá)1200萬(wàn)之多，其中1/5為圍產(chǎn)期感染所致。HBeAg陽(yáng)性母親中約86%可傳染給嬰兒，因此對(duì)HBeAg陽(yáng)性產(chǎn)婦注射價(jià)特異性免疫球蛋白（HBIg），然后在出生后3個(gè)月和6個(gè)月給嬰兒注射乙肝疫苗，十分重要，其保護(hù)率可高達(dá)80%。
病毒腫瘤的形成機(jī)制
腫瘤形成是多基因突變累積的結(jié)果。腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生不是一個(gè)癌基因一揮而就，往往需要2個(gè)以上基因的突變，有的學(xué)者研究證明，只有將myc和ras兩個(gè)基因共同注射進(jìn)大鼠胚胎時(shí)，才能變成癌細(xì)胞。這說(shuō)明注射單一癌基因，單槍匹馬不能把正常細(xì)胞變成腫瘤細(xì)胞，而2個(gè)以上癌基因的不同組合卻能攜手合作誘導(dǎo)細(xì)胞癌變，細(xì)胞在癌變路上必須積累多個(gè)癌基因的突變。但是事實(shí)上人類癌癥很少有多個(gè)突變的癌基因，而是癌基因的激活和抑癌基因的失活共同作用的結(jié)果。
細(xì)胞在致癌病毒的作用下，癌基因被激活和細(xì)胞無(wú)限增殖，zui終形成致命的腫瘤。但是一個(gè)*正常的細(xì)胞變成一個(gè)高度惡性的癌細(xì)胞不是一蹴而就的，從一個(gè)癌細(xì)胞發(fā)展成腫瘤團(tuán)塊也不是一朝一夕的事。正常機(jī)體為阻止癌癥的發(fā)生設(shè)置了許多關(guān)卡，只有當(dāng)這些關(guān)卡一個(gè)接一個(gè)被突破時(shí)，才會(huì)形成腫瘤。事實(shí)上，機(jī)體幾乎每天都有突變細(xì)胞產(chǎn)生，但一般都能被免疫系統(tǒng)及時(shí)加以殲滅。機(jī)體免疫系統(tǒng)包括非特異因素和特異因素，包括細(xì)胞成份和體液成份，包括兼職細(xì)胞和專職細(xì)胞，共同組成一道強(qiáng)大的防御線，抵抗腫瘤的形成。機(jī)體不僅要消滅“叛變”的惡性細(xì)胞，而且還要跟蹤追擊腫瘤的病原體。因此，癌魔通常難以橫行無(wú)忌。只有機(jī)體免疫功能降低或受到損害時(shí)，腫瘤才能產(chǎn)生。艾滋病患者和使用免疫抑制劑進(jìn)行器官移植手術(shù)后的患者易生腫瘤，就是因?yàn)槊庖吡档突蚴軗p，腫瘤微生物乘虛而入引起腫瘤。人類免疫缺陷病毒本身并不是腫瘤病毒，但是由于它感染和破壞機(jī)體中zui重要的免疫細(xì)胞（CD4T細(xì)胞），摧毀了機(jī)體免疫功能，使得長(zhǎng)期潛伏的HHV8和EBV等兇相畢露，從而分別引起卡波濟(jì)肉瘤和淋巴瘤等。
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