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p53亞型刺激血管生成和腫瘤發展
p53是一種腫瘤抑制基因(gene)。在所有惡性腫瘤中,50%以上會出現該基因的突變。由這種基因編碼的蛋白質(protein)是一種轉錄(transcription)因子,其控制著細胞周期的啟動。該基因編碼一種分子量為53kDa的蛋白質,p53基因的失活對腫瘤形成起重要作用。
腫瘤抑制基因p53參與DNA修復、細胞周期阻滯和凋亡,也參與抑制血管的形成過程,血管生成對促進腫瘤的發展非常有幫助。p53基因表達12種不同的蛋白質(亞型),包括TAp53(P53或p53α)、p53β和p53γ)和Δ133p53亞型(Δ133p53α、Δ133p53β和Δ133p53γ)。
近來研究證實Δ133p53α亞型調節p53的轉錄活性,在多種人類腫瘤類型中都過度表達。然而,Δ133p53α在腫瘤進展中的作用還在不斷探索中。刊登在Oncogene雜志上的一項研究著重探討分析了Δ133p53對人腦膠質瘤U87的血管生成和腫瘤生長的作用。
研究人員收集去除Δ133p53后U87細胞的培養液,用培養液去孵育內皮細胞,結果發現該培養液不影響血管內皮細胞在體外的增殖情況,但能抑制內皮細胞的遷移和血管腔形成。去除Δ133p53后U2OS骨肉瘤細胞的培養液也導致類似的血管生成抑制功效。
此外,在異位表達Δ133p53亞型U87的培養基中,研究人員證實了Δ133p53α和Δ133p53γ能刺激血管生成,但Δ133p53β不具備刺激血管生成的功效。使用U87膠質母細胞瘤腫瘤雞絨毛尿囊膜血管生成模型和小鼠移植瘤模型證實去除Δ133p53亞型的U87腫瘤細胞,其血管生成和體內生長都明顯受到抑制
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