棕色脂肪細(xì)胞成抗肥胖“戰(zhàn)爭”新盟友

在對抗肥胖的戰(zhàn)爭中，自己的脂肪細(xì)胞似乎并不是我們的盟友。但美國加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）完成的一項新研究表明：普通脂肪細(xì)胞經(jīng)過適當(dāng)改造也可以用來燃燒熱量（卡路里）。

通過研究治療糖尿病患者的一個普通藥物是如何在小鼠體內(nèi)發(fā)揮作用的，加州大學(xué)舊金山分校研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，在男性和小鼠中發(fā)現(xiàn)了一種稱為PRDM16的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)可啟動脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)換過程，即將儲存熱量的普通的白色脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)換成燃燒熱量的棕色脂肪細(xì)胞。

這一發(fā)現(xiàn)使得PRDM16成為日后設(shè)計減肥藥物可能的靶點。促進(jìn)這種蛋白質(zhì)作用的化合物可以幫助人們更快地燃燒卡路里。雖然在臨床上，這些化合物還有待于證明其安全性和有效性，但這種化合物代表了一種與以往*不同的減肥方法。現(xiàn)有的減肥藥旨在限制卡路里的攝入量如減少腸道吸收脂肪、降低食欲等。

這項研究由Shingo Kajimura博士在加州大學(xué)舊金山分校糖尿病中心和加州大學(xué)舊金山分校牙*細(xì)胞和組織生物學(xué)部領(lǐng)導(dǎo)開展。他說：“如果你考慮能量的平衡的話，對抗肥胖的方式來就是通過消耗過剩能量”。這項研究工作成果發(fā)表在本周的《細(xì)胞代謝》雜志上。

棕色脂肪來自哪里

科學(xué)家們認(rèn)為棕色脂肪原本是由早期哺乳動物防御抵御寒冷進(jìn)化而來的。棕色脂肪可以幫助他們保持體溫，讓他們能在環(huán)境中茁壯成長。但并不是所有的動物都有這種能力。

許多動物如蜥蜴是“冷血動物”或?qū)儆谙蛲忉尫艧崃款悇游铩Ｋ麄?通過在白天合適的時間照射陽光、晚上聚集在溫暖的安全地點等外部手段來維持自己的體溫。這自然而然限制了他們的活動范圍，同時也解釋了為什么大多數(shù)蜥蜴只生活在熱帶氣候地區(qū)，而在寒冷氣候地區(qū)罕見。

另一方面，“熱血”類哺乳動物是吸熱的。他們通過顫抖、出汗和調(diào)節(jié)血管大小等方式來產(chǎn)生內(nèi)部熱量。棕色脂肪細(xì)胞也有助于燃燒脂肪酸，使得附近血液升溫，溫暖機(jī)體。

雖然科學(xué)家曾經(jīng)認(rèn)為新的棕色脂肪只存在于嬰兒體內(nèi)，但現(xiàn)在我們知道在整個生命過程中都能創(chuàng)造出新的棕色脂肪細(xì)胞。zui近幾年，醫(yī)生還發(fā)現(xiàn)體內(nèi)棕色脂肪的量與肥胖的可能性成反比，棕色脂肪越多的人，他們患肥胖的幾率就越小。

在有相關(guān)臨床證據(jù)能表明某些藥物可能會改變?nèi)梭w內(nèi)棕色脂肪的量后，利用棕色脂肪來達(dá)到減肥目的的可能性非常大。特別是一類稱為PPAR-γ配體的常用治療糖尿病藥物已被證明能增加棕色脂肪含量，但科學(xué)家們對其中機(jī)制還不甚明確。

現(xiàn)在Kajimura和他在加州大學(xué)舊金山分校的同事已經(jīng)了解了棕色脂肪是如何發(fā)揮作用的。在他們的研究中，他們發(fā)現(xiàn)PPAR-γ與蛋白質(zhì)PRDM16相互作用，使PRDM16更加穩(wěn)定，導(dǎo)致其在細(xì)胞內(nèi)聚集。這至少在小鼠上基本證實了存在一個基因開關(guān)，調(diào)控白色脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)換成棕色脂肪細(xì)胞。

問題是上述現(xiàn)象是否在人體內(nèi)也同樣存在。Kajimura說：開發(fā)出針對這種蛋白質(zhì)的新藥物可能要數(shù)年之久，但知道了藥物的靶點可能會大大加速藥物研發(fā)。

他補(bǔ)充說：這個問題不再是我們?nèi)绾沃圃熳厣炯?xì)胞。相反現(xiàn)在，擺在我們面前的是一更具體問題：“我們能輕而易取地使得這種蛋白質(zhì)穩(wěn)定表達(dá)嗎？”