“細胞治療”時代快來了嗎？

取下自己的細胞，就能培育出新的器官，替換損壞的器官——自克隆生命多利羊誕生之日，細胞治療的美麗夢想就一直縈繞在人類心中。但嚴酷的現實是，克隆動物的出生率卻始終在3%左右徘徊，而近年發展起來的iPS（誘導性多能干細胞）的成功率更低至萬分之一，且耗時很長。

zui近，中國生命科學界傳出了兩條消息：克隆動物出生率一下提升了6倍，iPS（誘導性多能干細胞）的培養成功率更提高了上千倍。這是否意味著梗在通往細胞治療道路上的“巨石”出現了松動？“細胞治療”的時代快來了嗎？

效率安全尚未過關

zui近，英國《自然》雜志為合作方《細胞研究》的一篇論文發出了一個新聞通知，向媒體推介一項由中科院廣州生物醫藥與健康研究院研究員裴端卿課題組的工作：他們將iPS的誘導效率提高了上千倍——原先iPS細胞的誘導效率是用四個轉錄因子，花費三周時間，十萬個細胞中成功4-5個；現在只用三個轉錄因子，在7天內，獲得10%的成功率。

iPS是讓已經分化成熟的體細胞“返老還童”，回復到干細胞狀態，重新根據人們的需求分化成各種器官——這就規避了從胚胎獲得干細胞所面臨的倫理問題——是否破壞了一個生命。

但過低的效率一直阻礙著iPS的發展。“以前的成功率太低，學生都沒信心做了！過去3年，我們不斷改善培養條件，成功率和效率都大幅度提高。我們先找到了基于*的方法，現在的新方法又把誘導效率提高了幾十倍。”裴端卿告訴記者，萬分之一的成功率使做實驗就像在碰運氣，很多有用信息淹沒在過于強大的“噪音”中，基本無法進行高質量的機理研究，也不利未來的應用。

《細胞研究》常務副主編李黨生說，如果效率可以穩定提高到10%，顯然可以大大加快科學家的探索步伐，一些有規律的東西會顯現出來。裴端卿的這一成果無疑為很多實驗室帶來了福音。據悉，論文剛發表，已有兩家生物技術公司找上門，希望將該技術商業化，做成提供給實驗室的產品。

但“逆天”的iPS技術，遭遇了巨大的安全性問題：一旦細胞“還童”，就具有了癌細胞的特性——無限增殖，難以控制。

前人摸索出的iPS誘導方法，就是向體細胞內打入四個基因，讓它們表達出相應的轉錄因子，即制造出4個工人，幫助細胞“返老還童”，其中一個就是致癌基因。

因此，裴端卿課題組一直致力于減少對轉錄因子的依賴，尤其是那些具有致癌基性的轉錄因子。他們的進展是只用一個目前所知較安全的轉錄因子，完成體細胞“返老還童”的任務——不過，效率又回復到十萬分之一的級別上。

“我們認為，打入的轉錄因子越多，對細胞的損失越大，安全性也就越低。從源頭上提高iPS的安全性，是我們一直追求更加的iPS培養條件的zui終目的。”裴端卿介紹，他們正努力做到一個轉錄因子都不用，但這還要在實驗室進行長期的努力，離臨床治療還有相當大的距離。

工作機理還不明了

從3%提高到近16%，中科院上海生命*生化細胞所研究員李勁松的工作可謂頗有成效。

囊胚由兩部分細胞組成：一為滋養外胚層，今后會發育成胎盤；一為內細胞團，將來會發育成有生命的個體。2007年，《自然·遺傳》雜志的一篇綜述認為，克隆胚胎發育失敗，很可能是因為由克隆胚胎發育而來的胎盤出了問題。

在zui近發表于《細胞·干細胞》雜志的工作中，李勁松利用一種“四倍體胚胎補償技術”，用正常胎盤替換掉了克隆胎盤，使克隆成功率有了顯著提升。他說，用這種方法在提高克隆動物成功率的同時，也為科學家指明了一個方向：應該深入研究克隆胚胎發育出的胚外組織（主要是胎盤）到底存在什么樣的問題，這些問題又是如何發生的。

不過，在一個正常對照試驗中，用正常的四倍體胚胎替換正常囊胚的滋養外胚層，即正常胎盤+正常胚胎，其出生率是30%，仍然比換上了正常胎盤的克隆胚胎高出近一倍——這說明克隆胚胎的內細胞團本身也有問題。但問題在哪里？現在還沒人能說清楚。

我國生命科學家、中科院上海生命*生化細胞所研究員郭禮和認為，這兩項成果還僅僅是科學家在基礎研究上的一些突破，而要把體外誘導的或體外克隆的干細胞應用于醫療，還需要人類對早期胚胎發育及著床（也稱植入）過程要有更全面深入的了解。

他說，iPS需要外源基因誘導，這是iPS技術要想在臨床上應用的致命傷，現在世界上許多科學家正在想方設法克服這一問題。另外，正常早期胚胎著床受孕生命的出生率在90%以上，而試管嬰兒（體外受精）的成功率就一下跌到了30%左右——僅僅因受孕條件的改變，就會產生如此巨大的影響，而其中的機理，人們至今尚未弄清。

此外，上述研究即使在效率上有了大幅提升，但克隆胚胎、iPS細胞的效率目前依然處于較低水平。“而且，目前四倍體補償技術還只能用于小鼠，連牛、狗、豬等大動物都沒法用，更不用說人。”他認為，對于科學的進展，公眾還應持理性態度，不可浮躁而輕信了具有商業目的的“細胞治療”謠言。