慢性炎癥成因 破解人體“自殘”之謎

在剛剛上映的大片《洛杉磯之戰(zhàn)》中，我們看到當(dāng)外星入侵地球，人類動用重武器反擊，*要轟炸洛杉磯。其實，人體也經(jīng)常上演類似的故事：外部病原體入侵，人體反擊，但也會誤傷“平民”。有時人體還會直接把“平民”當(dāng)成“入侵者”，這就是很多“慢性炎癥”的成因。近日，科學(xué)家取得突破性進(jìn)展，有望破解身體“誤傷”之謎。

發(fā)炎 身體的“軍事狀態(tài)”

“發(fā)炎”是zui不招人待見的詞之一，但是它卻是人體為了保衛(wèi)自己，反擊外來進(jìn)攻而采取的必要措施。在《洛杉磯之戰(zhàn)》中，我們看到外星人為了奪取地球上的水資源而對地球大打出手，而我們的人體在一些細(xì)菌、真菌和病毒看來也是“資源”，所以它們想盡辦法要“感染”我們，它們會在我們身體里安營扎寨，要用我們身上的蛋白質(zhì)制造更多的同胞，這就是“感染”。

為了防止外敵的入侵，人體建立了一套防衛(wèi)體系，也就是“免疫系統(tǒng)”，它是人體的“國防軍”。面對“感染”，免疫系統(tǒng)的反應(yīng)是“發(fā)炎”。拿皮膚發(fā)炎為例，皮膚受傷，各種病原體乘虛而入，人體應(yīng)急反應(yīng)，直觀感覺包括紅、腫、熱、流膿水。這就是身體局部由“和平狀態(tài)”轉(zhuǎn)為“戰(zhàn)爭狀態(tài)”的反應(yīng)。發(fā)紅是因為血液大量流向受傷部位，以運輸更多的“*”。發(fā)熱是為了干擾病原體的新陳代謝，當(dāng)然這也在一定程度上干擾了自身的新陳代謝。它同時增大血管的通透性，以利于血管中的“*”從管壁跑出去，沖到組織里參加戰(zhàn)斗。從血管中流出的液體造成了組織腫大和“流膿”。這就好比是敵人來了，全城戒嚴(yán)，把民房都征用給*，必要的時候拆掉給車隊讓路。

戰(zhàn)斗 武器通訊一個不少

為了對付外敵入侵，人體使用的武器種類也不少，有殺傷力特別強(qiáng)的，也有特別精細(xì)專門化的。

首先到場的是白細(xì)胞，包括嗜中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞隨血液在身體里到處游蕩，尋找入侵的病原體。

嗜中性粒細(xì)胞占多數(shù)，它們會在*時間沖到“發(fā)炎”的區(qū)域。而巨噬細(xì)胞的動作雖然慢些，但威力特別大，它不但會吞掉病原體，還能吃掉人體內(nèi)壞掉的細(xì)胞。它還會分泌出大量的化學(xué)物質(zhì)，包括各種酶、還能在病原體身上“貼標(biāo)簽”以引起關(guān)注、還能釋放起到“警報”作用的化學(xué)物質(zhì)。巨噬細(xì)胞可以說是人體內(nèi)的“多用途坦克”。

嗜中性粒細(xì)胞還有兩個小兄弟，它們是嗜堿粒細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞，它們會分泌化學(xué)物質(zhì)，有利于抵抗寄生蟲。嗜堿性細(xì)胞在結(jié)締組織和黏膜上皮內(nèi)時，稱“肥大細(xì)胞”。另外，還有“天然殺手”（NK）細(xì)胞，它們專殺癌細(xì)胞和被病毒感染的細(xì)胞。白細(xì)胞對敵作戰(zhàn)非常英勇，但有時也會不分?jǐn)澄遥瑲】导?xì)胞。

更專業(yè)的戰(zhàn)士是“淋巴細(xì)胞”，它們從骨髓中產(chǎn)生，包括B細(xì)胞和T細(xì)胞，它們都自帶受體，相當(dāng)于特殊的敵我識別器，可以辨認(rèn)出特別的目標(biāo)。

有了這么多武器，還要有通訊系統(tǒng)協(xié)調(diào)它們的行動。人類靠無線電波互相聯(lián)絡(luò)。而在人體中，要靠化學(xué)物質(zhì)協(xié)調(diào)行動。細(xì)胞受傷或者感染之后，會向外釋放類花生酸類物質(zhì)（eicosanoids）和細(xì)胞因子（cytokines）。類花生酸類物質(zhì)包括前列腺素，這種物質(zhì)可以讓人發(fā)熱，并擴(kuò)張血管，還包括能吸引某些種類白細(xì)胞的白細(xì)胞三烯。細(xì)胞因子包括白細(xì)胞介素和干擾素等，前者負(fù)責(zé)白細(xì)胞之間的通訊，后者會起到反病毒的作用，這些作用包括干擾病毒在寄主細(xì)胞內(nèi)合成蛋白質(zhì)。血液中還含有一種叫“補(bǔ)體”的分子，它們會像標(biāo)簽一樣貼在病原體的表面上，這種“標(biāo)簽”會立刻招來免疫細(xì)胞對它們大開殺戒。

除了殺傷入侵者，發(fā)炎的作用還包括清除人體受損的細(xì)胞，同時促進(jìn)周圍的細(xì)胞快速生長。細(xì)胞快速生長既可以抵消肌體的受損，也可以起到隔離感染向外擴(kuò)散的作用。

誤傷 沒有病原慢性發(fā)炎

總之，發(fā)炎就是人體的一部分全面轉(zhuǎn)入“軍事狀態(tài)”。這樣的軍事行動無非有三種后果：一，炎癥消散，病人*，身體轉(zhuǎn)入“和平狀態(tài)”；二，病原體獲勝，順著血液蔓延全身，造成毒血癥、敗血癥、膿毒敗血癥；三，免疫系統(tǒng)和病原體長期交戰(zhàn)，急性炎癥轉(zhuǎn)為慢性炎癥。

雖然有些慢性炎癥是人體和病原體的“拉鋸戰(zhàn)”，但在更多的情況下，慢性炎癥其實是人體以為有外敵存在，從而采取“軍事行動”，結(jié)果反而傷及自己。這就好比以為洛杉磯有外星人入侵，結(jié)果坦克一通亂壓，飛機(jī)不停轟炸，結(jié)果沒打著外星人，洛杉磯全毀了。

牛皮癬就是典型的慢性炎癥。一般的“癬”是由于真菌入侵而引發(fā)的感染，但牛皮癬并不是“癬”，有患者望文生義，用治療真菌入侵的“癬藥”來治牛皮癬，結(jié)果越治越嚴(yán)重。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，牛皮癬并非由病原體引起，它是免疫系統(tǒng)誤以為身體受到病原體攻擊而引發(fā)的一系列發(fā)炎癥狀。原因之一是淋巴細(xì)胞“T細(xì)胞”闖入，使細(xì)胞拉響警報，皮膚產(chǎn)生“發(fā)炎”反應(yīng)，產(chǎn)生滲出液，同時讓細(xì)胞大量增加，引起丑陋痛苦的皮膚角化。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎炎也有類似的機(jī)制。

元兇 “大喇叭”PLA2

科學(xué)家一直在不懈地尋找免疫系統(tǒng)錯誤行動造成的慢性炎癥的元兇。據(jù)“科學(xué)日報”報道，挪威大學(xué)科技學(xué)院（NTNU）教授喬漢森（Berit Johansen）和她的團(tuán)隊近日發(fā)現(xiàn)了元兇之一：磷脂酶A2（PLA2）。

PLA2是一種酶，它在哺乳動物的組織里很常見。它的作用是把甘油類物質(zhì)分解，釋放出的物質(zhì)包括前列腺素。前列腺素正是激起發(fā)炎反應(yīng)的物質(zhì)之一，它就像一個大功率的無線電臺，呼喚“*”到來。喬漢森說：“我們正進(jìn)行研究，試驗各種可能會阻止PLA2行動的分子，這樣就可以制止炎癥。”喬漢森對PLA2的研究始于Avexxin公司的資助。該公司想要研究一種能夠治療牛皮癬的藥。

“Avexxin”公司的CEO奧拉姆（Mikael Orum）表示，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種非常普遍的疾病，所以有效的藥會惠及很多人。腎炎的患者相對少，但患者需要忍受頻繁的透析和重病特別護(hù)理，卻沒有真正的藥可以治愈這種病，所以研發(fā)出一種藥來將是醫(yī)學(xué)的重大進(jìn)步。他認(rèn)為，治療牛皮癬的藥會在6年內(nèi)上市，而其他兩種病將需要更長的時間來逐漸縮小尋找的范圍，直到找到能夠有效治愈它們的分子。

他們的實驗方法相當(dāng)“笨”，就是把各種東西逐一試試。先把一種分子和PLA2酶混合，看看這種分子是否能夠讓PLA2失效，然后再在實驗室里的人體細(xì)胞環(huán)境中重復(fù)這個實驗。在人體實驗之前，還要在動物身上做很多實驗。喬漢森表示，身體里的各種酶都能起到特定的生理作用，以往治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、牛皮癬、腎炎等疾病的藥就是對某種酶發(fā)生作用。在發(fā)炎之前，PLA2就開始作用了，讓PLA2失活，更接近于免疫系統(tǒng)“錯誤行動”引發(fā)的慢性疾病的病根。

然而，PLA2還不是真正的“病根”。現(xiàn)在的藥物，包括喬漢森的團(tuán)隊研制的藥物，都只能針對“發(fā)炎”這種癥狀而下藥，而慢性疾病的成因仍然不太清楚，所以現(xiàn)在還不能研制出一種藥能夠**這些病。人類要對付自身慢性疾病，還有相當(dāng)長的道路要走。