生物通報道  由德國癌癥研究中心領(lǐng)導(dǎo)的一個科學(xué)家小組證實，一個過度活躍的信號通路是zui常見的兒童腦癌——毛細胞型星形細胞瘤（pilocytic astrocytoma）的致病原因。通過研究96個病例，研究人員發(fā)現(xiàn)一些基因缺陷與一條特殊信號通路有關(guān)聯(lián)。因此，可以利用藥物來阻斷這一信號級聯(lián)反應(yīng)的組成元件，幫助治療疾病兒童。研究結(jié)果發(fā)布在一期的《自然遺傳學(xué)》（Nature Genetics）雜志上。腦癌是兒童癌癥死亡的首要原因。即便是癌癥得到治愈，年輕的患者所經(jīng)受的治療壓力，也會對發(fā)育中的大腦造成損害。為了找到新的靶結(jié)構(gòu)以開發(fā)出更溫和的治療方案，癌癥研究人員系統(tǒng)地分析了這些腫瘤的所有遺傳改變。PedBrain協(xié)會于2010年啟動這一項目。在德國癌癥研究中心Stefan Pfister教授的領(lǐng)導(dǎo)下，現(xiàn)在PedBrain協(xié)會的研究人員發(fā)布了*批毛細胞型星形細胞瘤基因組的分析結(jié)果。
毛細胞型星形細胞瘤是zui常見的兒童腦腫瘤。這些腫瘤通常生長緩慢。然而，由于手術(shù)往往很難觸及到它們，使得腫瘤無法*切除，治療后可能再度復(fù)發(fā)，對患兒造成長期的、破壞性的影響。在以往的研究工作中，Stefan Pfister教授和David Jones博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組已經(jīng)確定了大部分毛細胞型星形細胞瘤的特征性突變，并發(fā)現(xiàn)所有的遺傳改變均與一條稱作為MAPK（絲裂原活化蛋白激酶）的重要細胞信號通路有關(guān)。這一信號通路調(diào)控了許多基礎(chǔ)的生物學(xué)過程，例如胚胎發(fā)育、分化、細胞生長與死亡等。
論文的*作者David Jones 說：“幾年前我們已經(jīng)猜測出，毛細胞型星形細胞瘤普遍是由于MAPK信號缺陷性激活所引起。然而有五分之一的病例，我們zui初沒有發(fā)現(xiàn)這些突變。在針對96個腫瘤的全基因組分析中，我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了此前從未在星形細胞瘤中描述過的另外3種基因，其激活缺陷與MAPK信號通路有關(guān)。”“除了MAPK突變，我們沒有找到其他可以促進腫瘤生長的常見突變。這明確地表明了，過度激活的MAPK信號是毛細胞型星形細胞瘤形成的必要條件，” Stefan Pfister說。
總的來說，相比于更加惡性的兒童腦瘤——髓母細胞瘤，毛細胞型星形細胞瘤基因組中的突變要少得多。這一研究發(fā)現(xiàn)與星形細胞瘤較良性的生長行為相符。研究人員發(fā)現(xiàn)隨著患病個體的年齡增大，突變數(shù)量逐漸增加。
大約一半的毛細胞型星形細胞瘤形成于小腦中，其余50%存在于其他各個大腦區(qū)域。相比于其他的病例，小腦毛細胞型星形細胞瘤的遺傳同質(zhì)性（genetically homogeneous）更高。
Stefan Pfister說：“從研究結(jié)果中我們得出了一個重要的結(jié)論：能夠從不同位點來阻斷過度活躍MAPK信號級聯(lián)反應(yīng)的藥物，都有可能成為所有毛細胞型星形細胞瘤的靶向性藥物。因此，未來我們或許能夠幫助到那些難以接受手術(shù)治療的患者。”           來源：生物通