生物通報道：來自中科院上海巴斯德研究所，同濟大學醫學院，美國NIH等處的研究人員發表了題為“PfSETvs methylation of histone H3K36 represses virulence genes in Plasmodium falciparum”的文章，發現了惡性瘧原蟲在人體內實現免疫逃逸的表觀遺傳分子機制，并為研制新型瘧疾疫苗提供了實驗基礎。這一研究成果公布在Nature雜志在線版上。文章的通訊作者分別為上海巴斯德研究所江陸斌研究員，以及美國國立衛生院Louis H. Miller教授。這項研究獲得了獲得了國家自然科學基金（81271863），*重點部署項目（KSZD-EW-Z-003-1-2），以及NIH內部研究基金等處的資助。
瘧疾是一種主要的熱帶寄生蟲病。由惡性瘧原蟲引發的惡性瘧疾每年在*范圍內造成至少100萬人死亡、3-5億人感病，是zui嚴重的一種寄生蟲病。由于當前并無有效的瘧疾疫苗，新型瘧疾疫苗的研發已成為世界醫學健康領域的當務之急。

惡性瘧原蟲的基因組編碼一個由60個基因組成的var基因家族。該基因家族的蛋白翻譯產物PfEMP1在惡性瘧原蟲感染紅細胞后可被運輸至紅細胞膜表面，是一種主要的寄生蟲致病蛋白。人體針對PfEMP1蛋白產生的抗體可有效地抑制表達這種PfEMP1的惡性瘧原蟲在紅細胞內的寄生。但由于單個惡性瘧原蟲在紅細胞感染期內只能同時轉錄一個var基因，因此惡性瘧原蟲可利用var基因家族的這種相互排斥性表達機制成功地逃避人體針對PfEMP1產生的抗體反應。目前，關于var基因的這一轉錄調控機制尚不清楚。

通過實驗研究，研究人員成功地找到了控制var基因沉默的關鍵因子PfSETvs。PfSETvs作為果蠅ASH1的同源蛋白，是一種組蛋白賴氨酸甲基化酶。研究人員證明，PfSETvs可在var基因的啟動子區域產生一類特異性的組蛋白修飾H3K36me3，進而抑制var基因家族的轉錄。這項研究證明了真核生物中組蛋白修飾H3K36me3對基因沉默的介導作用；研究中通過敲除PfSETvs基因產生的可表達全部PfEMP1蛋白的轉基因惡性瘧原蟲株也為研制新型瘧疾疫苗提供了實驗基礎。對于這一研究成果，來自美國Stowers醫學研究所的Jerry Workman博士與來自瑞典卡羅琳學院的Mats Wahlgren博士指出：“該研究結果對人們更好地理解真核生物基因調控以及瘧疾疫苗的研發所具有的科學意義”。
同時近期中科院微生物研究所的研究人員也在*狀病毒侵入宿主細胞機制研究中取得重要進展，成果發表于Nature雜志。研究人員首先鑒定了S蛋白中負責與CD26結合的部分，即受體結合域 （receptor binding domain of MERS，MERS-RBD）；然后成功制備了高純度的MERS-RBD以及與CD26的蛋白復合物，并獲得了高質量的晶體；zui終解析了MERS-RBD單體以及配體/受體復合物的分子結構。MERS-RBD由核心區和外部受體識別區組成，核心區結構與SARS-CoV的刺突分子同源，而外部受體識別區呈現為由β-折疊片構成的*的結構單元，識別CD26分子“β-螺旋槳”樣結構中的IV，V槳頁片。CD26屬于II型跨膜蛋白，以二聚體形式存在于細胞膜上，MERS-RBD結合在CD26的遠膜端，形成類似U-型的分子結構。在病毒配體識別受體的過程中，側鏈基團形成的氫鍵與鹽橋等親水相互作用至關重要。這些分子層面上的互作細節，為設計靶向病毒侵入的小分子藥物提供了重要的參考。         來源：生物通