6月27日，學(xué)術(shù)期刊《核苷酸研究》（Nucleic Acids Res）在線發(fā)表了復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院遺傳工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室朱煥章課題組的研究論文“Zinc-finger-nucleases mediate specific and efficient excision of HIV-1 proviral DNA from infected and latently infected human T cells”（Qu XY et al.. Nucleic Acids Res 2013;，該文利用ZFN技術(shù)在HIV感染及潛伏感染細(xì)胞系上證實(shí)了艾滋病病毒（HIV）“斬草除根”治療策略的有效性，為**HIV開(kāi)辟了一條新的途經(jīng)。該文相關(guān)工作亦已申請(qǐng)了中國(guó)。    艾滋病是由人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）感染而導(dǎo)致的一種傳染性疾病。盡管，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART） 能顯著改善HIV感染者的生存率，但該療法并不能*治愈病人，其重要原因是目前抗病毒藥物僅能抑制HIV-1病毒的復(fù)制，并不能對(duì)感染的免疫細(xì)胞基因組中已整合的HIV前病毒DNA起作用。而整合的HIV前病毒DNA，不僅在感染細(xì)胞中被作為病毒基因轉(zhuǎn)錄的模板，而且，在潛伏感染細(xì)胞中也是病毒長(zhǎng)期潛伏的基礎(chǔ)以及病人停藥后病毒再次反彈的根源。因此，如何靶向的清除整合在宿主靶細(xì)胞染色體上的HIV前病毒是目前HIV/AIDS治療研究領(lǐng)域zui富有挑戰(zhàn)性的科學(xué)問(wèn)題；倘若能使整合的HIV前病毒從宿主靶細(xì)胞基因組上缺失，那么，則可從根本上解決HIV/AIDS不能治愈的問(wèn)題，實(shí)現(xiàn)“斬草除根”的夢(mèng)想。    基于鋅指蛋白核酸內(nèi)切酶（ZFN）的基因編輯技術(shù)，由于其在對(duì)基因組的靶向修飾時(shí)表現(xiàn)出高度特異性和性，目前已被廣泛應(yīng)用于多種生物體內(nèi)進(jìn)行基因靶向修飾性研究，尤其是基于ZFN技術(shù)的多個(gè)臨床試驗(yàn)方案已被美國(guó)FDA批準(zhǔn)應(yīng)用到病人的抗腫瘤或艾滋病的基因治療研究?，F(xiàn)有的基于ZFN技術(shù)的艾滋病基因治療策略是通過(guò)對(duì)人造血干細(xì)胞或T細(xì)胞上編碼CCR5受體基因敲除來(lái)以此來(lái)產(chǎn)生耐受HIV感染的細(xì)胞，實(shí)質(zhì)上是所謂的“拒之門(mén)外”策略；而該文研究者提出的是基于ZFN的靶向切除整合HIV前病毒的“斬草除根”的策略。研究人員設(shè)計(jì)并獲得了一對(duì)能特異靶向多數(shù)HIV亞型基因保守區(qū)LTR的ZFN，在多個(gè)HIV感染及潛伏細(xì)胞系上證實(shí)了ZFN能特異靶向HIV-1前病毒LTR并介導(dǎo)整合的全長(zhǎng)HIV-1前病毒的切除，獲得了顯著抗HIV感染的效果，提示了該方法將可能為一個(gè)可選擇的*HIV的治療手段。   研究者認(rèn)為，盡管在體外細(xì)胞模型上證實(shí)了“斬草除根”的策略的有效性，倘若使該策略應(yīng)用到臨床還有一段距離；該技術(shù)無(wú)疑為人類(lèi)*打敗艾滋病帶來(lái)了新的希望。目前，朱煥章課題組研究人員正在動(dòng)物模型上驗(yàn)證該策略的有效性和安全性。    近幾年來(lái)，朱煥章課題組在HIV潛伏表觀遺傳學(xué)及抗感染治療新型策略研究方面，取得了階段性的研究進(jìn)展。在國(guó)內(nèi)建立了HIV潛伏細(xì)胞模型，發(fā)現(xiàn)組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶GLP與HIV潛伏有關(guān)；發(fā)現(xiàn) CCL3L1基因拷貝數(shù)變化與HIV-1易感性密切相關(guān); 證實(shí)了中國(guó)HIV-1流行株B/C重組亞型病毒能夠感染人造血祖細(xì)胞;篩選到了多個(gè)抗HIV感染或潛伏感染的候選藥物，在“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”國(guó)家重大專(zhuān)項(xiàng)課題資助下正在進(jìn)行抗HIV感染的臨床前試驗(yàn)。發(fā)表了包括Virology，Curr HIV Res，PLoS One等雜志在內(nèi)的多篇SCI文章，申請(qǐng)了8個(gè)中國(guó)。2012年曾被邀請(qǐng)參加中國(guó)*主辦的、美國(guó)NIH協(xié)辦的“第24次中國(guó)科技論壇——HIV治愈高層論壇”并做“清除HIV潛伏感染的新型藥物篩選”的大會(huì)發(fā)言。 來(lái)源：復(fù)旦大學(xué)