生物通報道  近期Nature Reviews Rheumatology雜志以“Connective tissue diseases: SAP-induced macrophage polarization: a potential therapeutic option for SLE?”為題點評了復旦大學免疫生物學研究所熊思東教授研究組的成果，這項成果發現人體血清中正常存在著一種可以與DNA結合的重要血清淀粉樣蛋白P成份（SAP蛋白），并提出“SAP蛋白”具有*性紅斑狼瘡的新功能，為*性紅斑狼瘡開辟了新的途徑。

系統性紅斑狼瘡是影響人群zui廣泛、zui嚴重的自身免疫病之一，臨床表現為面部蝶形紅斑、發熱、皮膚損害、關節腫痛、腎臟損害，半數病人還表現為狼瘡肺炎、精神障礙等，zui終多因器官功能衰竭導致死亡。其發病率在不斷攀升，發病率為35/10萬，而中國發病率更高，達到75/10萬。雖然隨著治療手段進步，狼瘡性腎炎病人5年生存率從二十世紀五十年代44％已提高到目前的82％，但其平均壽命僅44歲。系統性紅斑狼瘡臨床表現和發病機制極其復雜，尚有許多不明之處，為臨床針對病因的特異性治療帶來極大困難。

為了尋找系統性紅斑狼瘡發病的根本原因，熊思東等把關注焦點集中在對患者“殺傷力”zui大的狼瘡腎炎上。結果發現，與正常的小鼠腎臟相比，狼瘡小鼠腎炎的組織中會出現大量的巨噬細胞，而巨噬細胞是人體內重要的“哨兵”，正常情況下，它具有吞噬清除體內異物的功能，在腎臟中數量很少。但在疾病情況下，巨噬細胞可能會喪失正常的對機體的保護功能，而變成致病性巨噬細胞。熊思東等研究發現小鼠狼瘡腎炎組織中有大量的致病性巨噬細胞聚集，可能就是導致腎炎發生的主要原因之一。

經過長期研究熊思東課題組發現，大量自身活化細胞的DNA成份釋放并堆積在血清中，與系統性紅斑狼瘡疾病的發生、發展密切相關。在對大量狼瘡病人和狼瘡小鼠血清指標進行分析后研究人員發現，在狼瘡病人和狼瘡小鼠體內“SAP蛋白”的產生水平明顯不足。當研究人員給小鼠腎臟中補充“SAP蛋白”后，致病作用的巨噬細胞亞群明顯減少，取而代之的是出現大量的具有保護作用的巨噬細胞亞群。研究表明在疾病的早期補充SAP蛋白可以有效預防狼瘡包括狼瘡腎炎等的發生，如果在疾病嚴重期補充SAP蛋白，則可以明顯減少狼瘡小鼠的組織的破壞并減輕腎炎癥狀。該成果在上提出給狼瘡病人補充SAP蛋白可以預防和*性紅斑狼瘡，可能是一種針對病因的特異性的、有效的治療方法。

新成果為臨床預防和*性紅斑狼瘡提供了一特異性的新策略，也為進一步研究系統性紅斑狼瘡的發病機制和尋找更有針對性的可靠、有效藥物靶點奠定了理論基礎。這一研究成果已相繼發表在近期出版的免疫學雜志美國免疫學會會刊《The Journal of Immunology》和公共科學圖書館綜合期刊《PLoS One》上。

（生物通：何嬙）

生物通推薦原文索引：

Amelioration of Lupus Nephritis by Serum Amyloid P Component Gene Therapy with Distinct Mechanisms Varied from Different Stage of the Disease. PLoS ONE 10.1371/journal.pone.0022659

Macrophage Differentiation and Polarization via Phosphatidylinositol 3-Kinase/Akt–ERK Signaling Pathway Conferred by Serum Amyloid P Component J Immunol 2011 187:1764-1777; 2011, doi:10.4049/jimmunol.1002315

作者簡介：

熊思東

男，博士/博士后 博士生導師。1962年10月生于江西南昌。曾任*醫學分子病毒學重點實驗室研究員、副主任。現任蘇州大學副校長，博士生導師。*委員、民盟上海市委副主委。熊思東同志自1987年起從事微生物學與免疫學的教學和科研工作。

教育經歷

1987 山西醫學院微生物學與免疫學專業 碩士學位 
1992 上海醫科大學微生物學專業 博士學位 　　
1993-1994 法國里昂法國 INSERM U271分子生物學專業 博士后 　　

工作經歷

1987.09-1989.11 山西醫學院微生物學教研室 助教/講師 　　
1992.12-1998.05 衛生部分子病毒學重點實驗室 副主任/研究員 　　
1998.05-2008.05 復旦大學上海醫學院免疫學系 系主任/教授 　　
2000.06-今 上海基因免疫與疫苗研究中心 主任/教授 　　
2003.09-2005.07 復旦大學研究生院 副院長 　　
2005.07-2009.09 復旦大學復旦學院 院長/教授 　　
2005.09-今 復旦大學免疫生物學研究所 所長/教授 　　
2009.09-今 蘇州大學分子醫學研究所 特聘教授 　　蘇州大學 副校長

主要研究方向

感染性疾病的分子與細胞免疫機制； 　　
疫苗分子設計的基礎與應用； 　　
自身免疫性疾病的分子與細胞學基礎； 　　
免疫耐受的分子與細胞機制；

學術成果

曾獲復旦大學上行基礎醫學教育貢獻獎、寶鋼教育基金教師特等獎、復旦大學研究生導師獎； 　　
發表學術論文243篇，代表性論文發表于Nature Biotechnology，PNAS, Hepatology, Cir Res, Faseb J, Clin Can Res, J Immunol, Cell Death Differ,J Virol等

主要在研項目

國家重大傳染病專項：結核分枝桿菌感染的免疫學機制研究（2000萬） 　　
國家自然科學基金重大項目：自身免疫識別及調節機制研究（1000萬） 　　
國家973項目：自身抗原特異性免疫識別的分子基及其對自身免疫反應的影響基礎（200萬） 　　
上海市醫學人才基金：基因疫苗誘導免疫應答的分子調節及其機制研究（125萬）

獎勵
上海市科技進步一等獎、國家科技進步三等獎、國家教委科技進步一等獎、國家自然科學獎三等獎、上海市銀蛇獎一等獎、霍英東教育基金（研究類）青年教師二等獎、第六屆中國青年科技獎、香港求是科技基金會杰出青年學者獎、上海市科技啟明星、全國中青年醫學科技之星、全國留學回國人員、上海市 “光啟杯”青年、上海衛生系統“百人計劃”學科帶頭人、明治乳業生命科學杰出獎、國家杰出青年

來源：生物通