近日中南大學湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科唐北沙課題組在神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病研究中獲得重大突破：在上發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)*酶6型（TGM6）基因是脊髓小腦性共濟失調(diào)（SCA）的一個新致病基因，為治療脊髓小腦性同濟失調(diào)疾病提供了新的研究思路。研究成果發(fā)表在神經(jīng)病學領(lǐng)域的雜志《Brain》上。同時該研究論文獲邀在12月3日召開的第九屆“亞太人類遺傳”學術(shù)研討會會議上進行大會發(fā)言。

    該研究課題由中南大學湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科唐北沙教授的團隊與醫(yī)學遺傳學國家重點實驗室及華大基因研究院合作完成，獲得國家自然科學基金和國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃（973計劃）等多個項目資助。研究人員在對脊髓小腦性共濟失調(diào)（SCA）進行深入研究的過程中，發(fā)現(xiàn)在人小腦神經(jīng)組織中高表達的TGM6基因突變后，可導(dǎo)致該病的發(fā)生，并在上提出TGM6基因是SCA一個新致病基因。

    脊髓小腦性共濟失調(diào)是一種具有高度臨床和遺傳異質(zhì)性的致殘、致死率較高的神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病，患病率約為5～7/10萬，約占神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病的10～15%。患者的小腦、腦干和脊髓由于病變而產(chǎn)生退行性變性萎縮，多在青少年期、成年期發(fā)病，病情逐漸加重，主要表現(xiàn)為步態(tài)和姿勢的平衡障礙，如行走、站立不穩(wěn)，肢體完成各項動作的平衡障礙和言語不清、飲水嗆咳等癥狀，大多數(shù)患者多在起病10-20年便*喪失了行走能力。

    該研究組首先應(yīng)用HumanLinkage-12 Panels 芯片對一個呈四代遺傳的SCA大家系進行了連鎖定位分析，將其定位在20p13–12.2，一個大小約18.45cM （8.4Mb）的區(qū)域，然后應(yīng)用全基因組外顯子捕獲重測序技術(shù)對家系內(nèi)四位患者進行測序分析，zui終成功克隆了一個新型SCA致病基因（TGM6基因）。

    轉(zhuǎn)*酶6型屬于轉(zhuǎn)*酶家族，該家族蛋白在人體內(nèi)廣泛表達，主要參與了催化酰基轉(zhuǎn)移反應(yīng)、蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)錄后修飾、GTP水解、干預(yù)信息轉(zhuǎn)導(dǎo)、促進細胞凋亡、調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄等多種生理過程，轉(zhuǎn)*酶的代謝紊亂與神經(jīng)退行性疾病如亨廷頓氏病（HD）、阿爾茲海默病（AD）及帕金森病（PD）等多種疾病的發(fā)病相關(guān)，同時轉(zhuǎn)*酶在AD、HD、PD等疾病的治療中占有很重要的位置。

    該研究是應(yīng)用前沿的分子生物學技術(shù)，通過不懈努力取得的疾病遺傳學研究的成果。TGM6致病基因的發(fā)現(xiàn)為神經(jīng)退行性疾病如SCA、AD、HD、PD等的發(fā)病機理以及治療藥物的篩選提供了新的思路和基因靶點。

來源：生物通