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當(dāng)前位置:上海卡努生物科技有限公司>>公司動態(tài)>>成骨細(xì)胞功能調(diào)節(jié)研究獲進展
近日,《實驗醫(yī)學(xué)期刊》在線發(fā)表了中科院上海生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所研究員鄒衛(wèi)國團隊的成果。該小組發(fā)現(xiàn),微管結(jié)合蛋白DCAMKL1通過抑制轉(zhuǎn)錄因子RUNX2活性進而調(diào)控成骨細(xì)胞的功能。相關(guān)研究有望給骨質(zhì)疏松癥患者帶來福音。
骨的生長發(fā)育和新陳代謝是機體重要的生命活動。成骨細(xì)胞來源于中胚層間充質(zhì)干細(xì)胞,能夠分泌骨基質(zhì)并使之發(fā)生礦化,從而形成新的骨結(jié)構(gòu)。研究人員通過誘導(dǎo)向成骨細(xì)胞分化,并定量檢測分化的早期標(biāo)志物堿性磷酸酶的活性,高通量地篩選出成骨細(xì)胞分化的新調(diào)節(jié)因子。研究發(fā)現(xiàn),微管結(jié)合蛋白DCAMKL1被敲低后,間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞的分化能力增強。DCAMKL1基因敲除小鼠的成骨細(xì)胞功能增強、骨生成速率增加、骨密度增加。
研究表明,DCAMKL1能夠通過提高微管蛋白的多聚化,從而抑制成骨細(xì)胞分化的主要轉(zhuǎn)錄因子RUNX2的活性。RUNX2的多種突變導(dǎo)致人類常染色體顯性疾病——鎖骨顱骨發(fā)育不全(CCD),其特征性表現(xiàn)為鎖骨發(fā)育不全和持續(xù)性顱骨縫開放。
鄒衛(wèi)國表示,該項研究建立了在成骨細(xì)胞中運用正向遺傳學(xué)方法篩選新的調(diào)節(jié)因子的方法,鑒定了一個調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞功能的新的調(diào)節(jié)因子,提示可能通過調(diào)節(jié)微管的多聚化來增強骨骼強度,從而治療骨質(zhì)疏松癥等疾病。
該研究由中科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所、美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院、康奈爾大學(xué)、哈佛大學(xué)口腔學(xué)院、Merck公司的研究人員共同完成,并得到中科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所啟動資金、細(xì)胞生物學(xué)國家重點實驗室資金以及NIH項目的支持。 來源:中國科學(xué)報
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