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聯(lián)系人:毛經理 (經理)

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表觀遺傳調控在間充質干細胞分化選擇中的作用機制是什么?

閱讀:1285發(fā)布時間:2012-7-13

    該研究主要揭示了組蛋白去甲基化酶KDM4B和KDM6B調控間充質干細胞成骨向分化的分子機制。由于組蛋白去甲基化酶(裸鼠甲基化酶,豬甲基化酶)具有化學可修飾性,本研究成果為間充質干細胞命運選擇的調控提供了全新的思路,同時也為干細胞介導的再生醫(yī)學和代謝性骨疾病,如骨質疏松癥治療方法的研究開辟了新的方向。

 

    人骨髓間充質干/基質細胞是一種多能性祖細胞,具有多向分化潛能,包括分化為成骨細胞和脂肪細胞。雖然對MSC命運轉錄調控的研究取得了重大進展,但對MSC分化表觀遺傳學調控人們確知之甚少。本研究表明,組蛋白去甲基化酶KDM4B和KDM6B通過消除H3K9me3和H3K27me3甲基化修飾,在骨髓間充質干細胞向成骨細胞分化的決定過程中發(fā)揮關鍵作用。去除KDM4B或KDM6B顯著降低MSC向成骨細胞分化,并且增加向脂肪細胞的分化。

 

    其機制是,KDM6B通過消除H3K27me3控制HOX基因的表達,而KDM4B消除H3K9me3以促進 DLX的表達。重要的是,H3K27me3及H3K9me3陽性的骨髓MSCs在去除卵巢和衰老小鼠體內顯著升高。在這些小鼠體內脂肪生成作用是高度活躍的。由于組蛋白去甲基化酶是可化學修飾的,KDM4B和KDM6B可能作為治療靶點,控制MSC分化命運的選擇,并為骨代謝疾病,如骨質疏松癥的新治療方法的研發(fā)提供線索。

 

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