研究發現賴氨酸乙酰化調節了FOXP3蛋白復合體組裝，并解析出*結構域二聚體結構，揭示了FOXP3蛋白相關生理功能的分子基礎，對進一步深入理解正常及病理環境下FOXP3復合體組裝具有重要指導性意義。FOXP3是決定調節性T細胞分化及功能的關鍵性轉錄調控蛋白，主要表達于天然調節性T細胞及誘導性調節性T細胞中。FOXP3基因轉錄及蛋白表達是功能性FOXP3+Treg發育和分化過程中所必需的步驟，進一步深入理解炎癥條件下FOXP3蛋白組裝的正負調節將為免疫相關疾病治療如感染性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤、器官移植等提供新的藥物靶點及臨床干預手段。
過去數年中，該團隊研究發現FOXP3+Treg細胞生理功能依賴于FOXP3蛋白翻譯后修飾及轉錄大分子復合體組裝，該系統性工作zui近已被其他不同研究小組所重復證實，逐漸為本領域所熟知并廣泛引用。在此基礎上，生化與細胞所宋曉敏通過生化分析發現，FOXP3蛋白可通過其*結構域介導形成同源二聚體，并以二聚體為基本單位再形成多聚體。上海巴斯德所李斌研究組博士研究生高雅懿、李志遠等發現，去乙酰化酶抑制劑TSA與Nico聯合處理導致高分子量FOXP3大分子復合體解聚。生化與細胞所周兆才研究組通過蛋白晶體結構解析發現，人類X-連鎖自身免疫性疾病相關的K250及K252位點突變會直接影響FOXP3蛋白寡聚化。FOXP3多聚體形成對Treg功能至關重要，并發現TGF-b刺激可以導致FOXP3蛋白非K250及非K252位點乙酰化。
本研究揭示了FOXP3轉錄復合體組裝受蛋白翻譯后修飾如乙酰化修飾的調節，對進一步深入理解病理條件下FOXP3復合體組裝異常具有重要意義。該研究獲得了首屆*與美國國立衛生研究院生物醫學合作試點項目和國家973項目等經費支持。
