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基因選擇性組合可精細調控免疫系統

閱讀:276發布時間:2016-11-14

 近日,中科院昆明動物研究所博士生戴正喜等在鄭永唐指導下,發現,主要組織相容性復合物基因通過選擇不同的剪接位點產生了一種新的存在形式,可調控免疫系統。該成果已發表于期刊《免疫學期刊》上。
 
據戴正喜介紹,目前普遍認為基因的選擇性剪接即基因選擇不同的剪接位點組合,是機體增加蛋白多樣性的一種有效方式,也是機體調控蛋白表達的一種重要機制。在人類和靈長類動物中,保守估計約有75%的基因發生選擇性剪接,尤其多發生在免疫系統。一個的免疫系統必須適時、適當地對病原微生物做出免疫應答。而免疫應答是機體免疫系統對抗原刺激所產生的以清除病源微生物為目的的生理過程。
 
“主要組織相容性復合物(MHC)是廣泛存在于脊椎動物體內與免疫功能密切相關的一組基因群,其基因產物不僅參與移植排斥和T淋巴細胞的分化發育,在機體免疫應答的啟動和免疫調節中也發揮重要作用。”戴正喜說,“許多研究表明,主要組織相容性復合物I類基因,在不同物種中均會發生不同程度的選擇性剪接,產生新的剪接異構體。但幾乎不清楚它怎樣精細調控免疫系統。”
 
為探討剪接異構體對全長型的MHC IA分子的影響及其在免疫調控中的作用,戴正喜等以人類近親獼猴為模型動物,在獼猴外周血中具有單個核的細胞中發現和鑒定了一種新的剪接異構體。通過生物化學和分子生物學實驗研究發現:這種新的剪接異構體可以表達于細胞膜表面,并且它的糖基化模式和蛋白降解速度與全長型的MHC IA分子明顯不同。
 
更有趣的是,它們倆能在細胞內形成一種全新的異源二聚體結構。進一步研究還發現,此異源復合體能促進MHC IA蛋白的穩定性。這種新的順式調控模式,為理解其對免疫應答的影響提供了一種全新視角。
 
該項研究獲得專家高度認可,他們一致認為是主要組織相容性復合物剪接領域的一項重要進展。


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