來自同濟大學、南開大學等處的研究人員在新研究中證實，受損的Hipp信號可促進Rho1–JNK依賴性的生長。這一研究發現發表在1月12日的《美國國家*院刊》（PNAS）雜志上。
同濟大學生命科學與技術學院教授、科學家薛雷（Lei Xue）是這篇論文的通訊作者。其主要研究方向包括腫瘤發生的分子遺傳學機制,細胞凋亡的分子生物學機制, 阿爾茨海默病的分子生物學機制,Pax基因對胚胎發育和器官形成的調控作用及機制,以及治療腫瘤遷移和神經退行性疾病的中藥篩選。
大量的研究證實，Hippo和JNK信號通路在生長調控中發揮著極其重要的作用，當兩條信號通路調控失常時可促進腫瘤的發生。
Hippo 信號是首先在果蠅中發現的一個新的信號轉導通路,通過協調細胞增殖和細胞凋亡在果蠅發育過程中起到控制細胞數量和器官大小的作用。其核心部分由一個級聯的激酶系統構成,通過磷酸化下調Yorkie (Yki)的轉錄激活作用來調控靶基因表達，從而達到控制細胞數量和器官大小的作用。該機制的失效將導致果蠅器官龐大和組織的腫瘤樣生長。在哺乳動物細胞中存在和果蠅高度保守的Hippo信號,構成該信號通路的各編碼基因在多種人類腫瘤組織中存在表達沉默或功能喪失的突變,并且絕大多數已被認為具有腫瘤抑制基因的作用（延伸閱讀：南開大學Nature子刊揭示重要癌癥信號調控機制 ）。
JNK家族是促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)超家族成員之一,以JNK為中心的JNK信號通路可被包括Rho GTPases在內的細胞因子、生長因子、應激等多種因素觸動,激活轉錄因子Jun和Fos。大量實驗提示JNK信號通路在細胞分化、細胞凋亡、應激反應以及多種人類疾病的發生與發展中起著至關重要的作用。但目前仍不是清楚兩條信號通路是否相互作用或協調作用控制了生長。
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在這篇文章中，研究人員證實受損的Hippo信號可通過Rho1誘導JNK激活。阻斷Rho1–JNK信號可以抑制Yki誘導的過度生長，而異位表達Rho1則可通過阻止凋亡而促進組織生長。此外，他們證實Yki通過轉錄因子Sd直接調控了Rho1轉錄。
由此，這些研究結果揭示出了Hippo和JNK信號通路之間的一種新分子，表明了JNK信號在Hippo信號相關的腫瘤發生中起著重要的作用。
