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β-淀粉樣蛋白引起的重大線索
點擊次數:272 發布時間:2011-11-22
β-淀粉樣蛋白是其前體蛋白β淀粉樣蛋白前體蛋白(amyloid β-protein precursor,APP)的酶解產物,由細胞分泌,在細胞基質沉淀聚積后具有很強的神經毒性作用,是AD病人腦內老年斑周邊神經元變性和死亡的主要原因。
遺傳學證據差不多可確定,β淀粉樣蛋白的聚集能以某種形式導致早老性癡呆癥。斑塊中的纖維是積聚物的zui明顯形式,因此是zui明顯的可疑物。研究人員現在認為,β淀粉樣蛋白低聚體通過直接結合到神經元的膜上或特異性受體上來產生有害效應。據推測,其中的特異性受體包括胰島素和NMDA*受體,這些受體和神經元的膜都是神經元信號傳導所必需的。但是,如果β淀粉樣蛋白只對神經元產生毒性,它們可能永遠不會制服大腦的清除機制,也不會引發疾病。
近日,上海科興商貿有限公司的研究團隊表明,包含來自早老性癡呆癥患者的β淀粉樣蛋白的大腦物質能夠集結小鼠腦中的斑塊。β淀粉樣蛋白不如朊病毒蛋白耐寒,因此從一個人身上“跳”到另一個人身上的可能性要小得多,但β淀粉樣蛋白在組織中確實以一種類似于感染的方式傳播。
其中的一種細胞核將作為模板以產生新的低聚體,另一種細胞核將產生不斷延長的纖維。他們表示這種zui初的成核現象,比在朊病毒蛋白和Aβ42中發現的具有特殊粘性的一段氨基酸發生得要快。