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上海科興商貿(mào)有限公司
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上海科興新研究證實(shí)RNA 中的m6A和肥胖的重要關(guān)系

時(shí)間:2011-10-19閱讀:263
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        近日來(lái)自上海科興商貿(mào)有限公司的一個(gè)小組在新研究中證實(shí)RNA 中的6甲基腺嘌呤(m6A)是肥胖相關(guān)蛋白FTO的主要作用底物,這一研究發(fā)現(xiàn)為揭示肥胖發(fā)生機(jī)制提供了重要的線索。

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         在這篇文章中,研究人員通過(guò)體外模擬生理環(huán)境下的去甲基化反應(yīng)條件,將FTO的野生型和突變型蛋白分別與甲基化底物共同孵育,利用質(zhì)譜和液相技術(shù),對(duì)多種甲基化形式進(jìn)行探索,zui終發(fā)現(xiàn)FTO對(duì)單鏈RNA上的m6A具有去甲基化功能。

         當(dāng)前,肥胖已成為人類面臨的一個(gè)嚴(yán)重的公共健康問(wèn)題。約有16億成年人面臨著超重,4億人患有肥胖癥。在中國(guó)成人超重和肥胖率分別是32.1%和9.9%。肥胖不但會(huì)導(dǎo)致2型糖尿病、心血管疾病、癌癥等諸多疾病,還會(huì)使人早逝。有數(shù)據(jù)表明,肥胖者早逝的危險(xiǎn)是非肥胖者的1.3—2倍。治療肥胖的關(guān)鍵是找到肥胖相關(guān)基因。

        研究人員發(fā)現(xiàn)FTO具有大腸桿菌AlkB加雙氧酶家族的去甲基化酶活性的功能結(jié)構(gòu)域。FTO基因敲除和過(guò)表達(dá)小鼠模型均表現(xiàn)出體重改變和脂肪組織異常等現(xiàn)象。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,在FTO基因敲除細(xì)胞中mRNA中的m6A水平升高;相反,在FTO過(guò)表達(dá)細(xì)胞中mRNA中的m6A水平降低;而m6A甲基化酶METTL3的表達(dá)均未受到影響。免疫熒光實(shí)驗(yàn)證實(shí)FTO存在于細(xì)胞核中,且與編碼RNA加工相關(guān)的核散斑體(nuclear speckles,生物通譯)顯示了部分共定位。表明FTO有可能通過(guò)調(diào)控mRNA上m6A甲基化的逆轉(zhuǎn)參與了mRNA加工。

        新研究確定了肥胖相關(guān)基因FTO對(duì)m6A的去甲基化功能,這為研究者們研發(fā)出肥胖和治療的候選靶標(biāo)提供了重要的研究數(shù)據(jù)

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