1、監(jiān)測內容：

空氣懸浮粒子數(shù)（非生物活性）

微生物（有生物活性）

——環(huán)境浮游菌

——環(huán)境沉降菌

——表面微生物（關鍵檢測臺面、人員操作服及5指手套等）

2、監(jiān)測方法：

懸浮粒子：《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》（GB/T16292-2010）

浮游菌：《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測試方法》（GB/T16293-2010）

沉降菌：《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法》（GB/T16294-2010）

表面微生物（環(huán)境、設備和人員）

接觸碟法：將充滿規(guī)定的瓊脂培養(yǎng)基的接觸碟對規(guī)則表面或平面進行取樣，然后置合適的溫度下培養(yǎng)一定的時間并計數(shù)，每碟取樣面積為約25cm²，微生物計數(shù)結果以CFU/碟報告。

擦拭法：用于不規(guī)則表面的微生物監(jiān)測，特別是設備的不規(guī)則表面。擦拭法是采用合適尺寸的無菌模板或標尺確定擦拭的面積，取樣后，拭子置合適的緩沖液或培養(yǎng)基中，充分振蕩，再用適宜的方法計數(shù)，每個拭子取樣面積為約25cm²，微生物計數(shù)結果以CFU/拭子報告。

表面微生物測定應在實驗結束后進行。

培養(yǎng)基：一般采用胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基（TSA）或含有中和劑的TSA，當監(jiān)測結果有疑似真菌或考慮季節(jié)因素影響時，可增加沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基（SDA）。

培養(yǎng)時間：      ，    ChP(2015)      ，        GB/T16293-2010

TSA:          ，        3-5天       ，       不少于2天

SDA：        ，         5-7天      ，         不少于5天

3、監(jiān)測頻次及監(jiān)測項目

參考GMP(2010)及GB50073-2013，見表2

檢測頻次的調整

如果出現(xiàn)連續(xù)超過糾偏限和警戒限、關鍵區(qū)域內發(fā)現(xiàn)有污染存在，空氣凈化系統(tǒng)進行任何重大的維修、消毒規(guī)程的更改、設備有重大維修或增加、潔凈區(qū)（市）結構或區(qū)域分布有重大的變動、引起微生物污染的事故、日常操作記錄反映出傾向性的數(shù)據(jù)時應考慮修改監(jiān)測頻次。

4、監(jiān)測標準參考GMP（2010），見表3、表4

5、警戒限和糾偏限（參考FDA，見表5）

藥品潔凈實驗室應根據(jù)歷史數(shù)據(jù)，結合不同的潔凈區(qū)域的標準，采用適當?shù)姆椒ǎ贫ㄟm當?shù)奈⑸锉O(jiān)測警戒限和糾偏限。一般可依據(jù)歷史數(shù)據(jù)的平均值制定警戒限和糾偏限。限度確定后，應定期回顧評價，如歷史數(shù)據(jù)表明環(huán)境有所改善，限度應作出相應的調整以反映環(huán)境實際質量狀況。表5列出了個級別潔凈環(huán)境微生物糾偏限參考值。

6、數(shù)據(jù)分析及偏差處理參考USP（35）

（1）數(shù)據(jù)分析

應當對日常環(huán)境監(jiān)測的數(shù)據(jù)進行分析和回顧，通過搜集的數(shù)據(jù)和趨勢分析，總結和評估無菌生產環(huán)境或潔凈實驗室是否受控，評估警戒限和糾偏限是否合適，評估所采取的糾偏措施是否合適。

應當正確評估微生物污染，不僅僅關注微生物數(shù)量，更應關注微生物污染檢出的頻率，往往在一個采樣周期內同一環(huán)境中多點發(fā)現(xiàn)微生物污染，可能預示著風險增加，應仔細評估。幾個位點同時有污染的現(xiàn)象也可能由不規(guī)范的采樣操作引起，所以在得出環(huán)境可能失控的結論之前，應仔細回顧采樣操作過程。在污染后的幾天對環(huán)境進行重新采樣對于調查污染原因意義不大，應為采樣過程不具有可重復性。

（2）偏差處理

當微生物監(jiān)測結果超出糾偏限度時，應當按照偏差處理規(guī)程進行報告，記錄，調查，處理以及采取糾正措施，并對糾正措施的有效性進行評估。

7、微生物鑒定

建議對受控環(huán)境收集到的微生物進行適當水平的鑒定，微生物菌群信息有助于預期常見菌群，并有助于評估清潔/消毒規(guī)程、方法、清潔/消毒劑及微生物檢測方法的有效性，尤其當超過監(jiān)測限度時，微生物鑒定信息有助于污染源的調查。關鍵區(qū)域分離到的菌落應先于非關鍵區(qū)域進行鑒定。微生物鑒定參照“通則9204《微生物鑒定指導原則》進行”。