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上海酶聯生物研究所
上海酶聯生物研究所
閱讀：319發布時間：2012-8-23
Hippo腫瘤抑制通路通過抑制細胞增殖和促進凋亡來調控組織的大小。這一通路的核心組分，Hpo、Salvador、Warts （Wts）、和 Mats形成一個激酶級聯效應抑制該通路的轉錄因子Yorkie蛋白的活性。Hipk激酶是一類保守的*/*蛋白激酶，通過調節多種轉錄因子來調控細胞增殖、分化和凋亡等發育過程。
加拿大Simon Fraser大學SFU的研究人員發現，蛋白激酶Hipk能調節Yorkie蛋白促細胞增殖的能力，這是發現Yorkie蛋白的正調節激酶。該文章發表在7月26日的Current Biology雜志上。
SFU分子生物學和生化教授Esther Verheyen及其學生Joanna Chen的這項研究顯示，在果蠅中降低蛋白激酶Hipk的水平，能阻斷Yorkie蛋白使細胞過度生長的能力。
蛋白激酶Hipk是一類通過磷酸化控制其他蛋白活性的酶。Yorkie （人類中為Yap）蛋白能誘導果蠅眼睛、腿和翅膀的細胞組織過度生長。在人類的腫瘤中，Yap蛋白的水平通常很高。
在果蠅實驗中，研究人員發現蛋白激酶Hipk也會造成細胞過度生長，這一現象類似于Yorkie蛋白含量過多對組織的影響。隨后，研究人員建立了基因工程果蠅模型，其器官和四肢內的Yorkie蛋白含量高但Hipk含量低。研究發現hipk敲除抑制了Yorkie引發的過度生長和目標基因表達。
在這種情況下，Yorkie無法再引發細胞過度生長，說明Yorkie蛋白在果蠅不同組織（如眼睛、腿和翅膀）中的這種作用，需要Hipk蛋白激酶的存在。
研究發現Hipk會在Yorkie蛋白上加上磷酸基團，但Hipk不會影響Yorkie蛋白的穩定性和其亞細胞定位。這可能就是抑制Hipk能夠阻斷Yorkie功能的原因。這是一個很常見的可逆蛋白活性調節方式，這種調節方式控制著許多基礎發育過程。
隨后研究人員對一種喪失了磷酸化能力的突變型Hipk進行了研究，這種Hipk不能使Yorkie蛋白引發細胞增殖或者調解細胞生長。
研究人員正在分析他們發現的這一新的細胞生長調控機制在不同物種中的保守性，這些物種中還包括小鼠，其Hipk蛋白與人類很類似。
這是發現對Yorkie蛋白促細胞增殖能力進行正調節的蛋白激酶，其他已知的蛋白激酶都是直接抑制或者阻斷Yorkie作用的，這項研究引發了分子生物學界的廣泛興趣。
以此類推，也許在人體中Hipk也是Yap（Yorkie在人體中的形式）過活躍引發腫瘤所必需的。那么就能夠通過抑制或降低Hipk活性，阻止Yap在人體中造成的細胞過生長，并抵御癌癥。
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