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上海酶聯生物研究所
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閱讀：584發布時間：2011-4-13
核酸疫苗
核酸疫苗是將編碼某種抗原蛋白的外源基因（DNA 或RNA ） 直接導入動物體細胞內, 并通過宿主細胞的表達系統合成抗原蛋白, 誘導宿主產生對該抗原蛋白的免疫應答, ...... 核酸疫苗是將編碼某種抗原蛋白的外源基因（DNA 或RNA ） 直接導入動物體細胞內, 并通過宿主細胞的表達系統合成抗原蛋白, 誘導宿主產生對該抗原蛋白的免疫應答, 以達到預防和治療疾病的目的。
的誕生
核酸免疫zui早由美國Wisconsin大學的Wolff等于1989年偶然發現并于1990年報道。他們注意到給小鼠直接肌肉注射純化的DNA或RNA重組表達載體，可使載體上的基因在局部肌細胞內表達，這種表達可持續數月，甚至持續終生，且沒有檢出注射的外源核酸與宿主染色體整合。隨后，Tang和Johnson等于1992年進一步證明直接注射人生長素基因，可在動物體內表達蛋白，并能誘導體液免疫應答，這引起學術界廣泛關注。1993年Ulmer等證實，小鼠肌肉注射含有編碼甲型流感病毒核蛋白（NP）的重組質粒后，可有效地保護小鼠抗不同亞型，分離時間相隔34年的流感病毒的攻擊。隨后的大量動物實驗都說明在合適的條件下，DNA接種后既能產生細胞免疫又能引起體液免疫。于是，核酸免疫技術應運而生，并逐漸地顯示出它作為第三代疫苗的*性。
誘導免疫反應的機理
的本質是含有病原體抗原基因的真核表達載體，當它被導入動物機體后，可被動物細胞所攝取并表達病原體的抗原蛋白，從而誘導機體對該蛋白的免疫反應。
關于誘導免疫反應的機理目前了解的還不十分清楚。一般認為通過肌肉注射或基因槍（一種將DNA吸附于細微的金顆粒表面通過高壓氣流將DNA導人機體皮下的方式）導入機體后，或是被局部的上皮細胞、肌細胞通過內吞的方式將質粒DNA攝入胞內表達；或是DNA直接被組織局部的抗原提呈細胞（APC）吞入。未被攝取的游離DNA多數可被降解，少數可能隨循環系統而進入淋巴結或脾中，被那里的APC攝取進入下一步的表達、加工和抗原提呈階段。
外源性抗原被APC吞入后進入內體，并在其中部分降解而僅保留特異的短的抗原肽。這些抗原肽與主要組織相容性復合體（MHC）結合，形成抗原肽一 MHCⅠ與抗原肽一MHCⅡ類分子復合物。它們被提呈于APC表面或細胞膜表面，在IL－4、IL－12、IL－2、IFN－γ等因子的共同作用下，特異激活CD4＋ TH細胞和CD8＋T細胞，從而誘發體液和細胞免疫應答，產生免疫記憶，達到對感染性疾病的預防作用。
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