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上海酶聯生物研究所
閱讀:499發布時間:2011-3-28
人粒細胞無形體病(HGA)
無形體病,即人粒細胞無形體病(Human granulocytic anaplasmosis,HGA)是由嗜吞噬細胞無形體(Anaplasma phagocytophilum,曾稱為“人粒細胞埃立克體,Human granulocyticehrlichiae”)侵染人末梢血中性粒細胞引起,以發熱伴白細胞、血小板減少和多臟器功能損害為主要臨床表現的蜱傳疾病。是一種寄生于細胞內的寄生菌,主要通過蜱(也叫壁虱)叮咬傳播。該病臨床癥狀與某些病毒性疾病相似,容易發生誤診,嚴重者可導致死亡。
1994年,美國得州大學Chen等報告了人粒細胞無形體病(HGA)(J Clin Microbiol 1994, 32: 589)。后來研究發現,HGA由嗜吞噬細胞無形體侵染人末梢血中性粒細胞引起,其癥狀與某些病毒感染性疾病相似,易發生誤診,嚴重時可導致死亡。近日,衛生部公布了《人粒細胞無形體病預防控制技術指南(試行)》(下簡稱“衛生部《指南》”),提醒廣大醫師關注這一并不常見的傳染病。
近年來的研究發現,在美國的部分地區及歐洲大多數國家中,有蜱類存在的地區,往往嗜吞噬細胞無形體感染率比較高。此外,有些哺乳動物也可能是嗜吞噬細胞無形體的儲存宿主,例如美國發現的白足鼠、白尾鹿,歐洲的紅鹿、牛、山羊等。衛生部《指南》中提到,我國曾在黑龍江、內蒙古和新疆等地的全溝硬蜱中檢測到嗜吞噬細胞無形體。 嗜吞噬細胞無形體為專性細胞內寄生細菌,可與中性粒細胞和粒細胞表面的巖藻糖基化和唾液酸化糖基化折疊蛋白結合,從而侵染粒細胞,引起人粒細胞無形體病。
電鏡下的無形體包涵體
無形體病衛生部《指南》提到,嗜吞噬細胞無形體是引起人粒細胞無形體病的病原,屬于立克次體目無形體科。嗜吞噬細胞無形體曾被命名為“人粒細胞埃立克體”,后來的系統發育學研究發現,應該將其單獨列為無形體科、無形體屬中的一新種,名為“嗜吞噬細胞無形體”。 1990年,來自美國威斯康星州的一名患者在被蜱螫傷后2周發生熱病死亡。在感染后期,醫師觀察到該患者外周血中性粒細胞內有小簇細菌。研究者開始時推測這是患者免疫細胞對革蘭陽性球菌吞噬作用的結果。血涂片檢查發現,該患者的癥狀與人埃立克體病相似——外周血單核細胞周圍有細菌聚集。但是血液培養和查菲埃立克體(E. chaffeensis)特異性血清學和免疫組化檢測都找不到人單核細胞埃立克體病的病原體。隨后的2年中,有13例相似病例在美國被陸續發現。至1994年,經過DNA測序等分子水平鑒定,發現該病的病原體與查菲埃立克體不同。該病開始時被命名為人粒細胞埃立克體病(HGE),因為其致病原在形態學和血清學檢測提示該病原與馬埃立克體和吞噬細胞埃立克體相似。隨后,研究者提出,對立克次體科和無形體科家族做重新分類,廢除了立克次體科,將埃立克體科的部分分支歸作無形體科旗下,部分歸作埃立克體屬、無形體屬和新立克次體屬旗下。埃立克體屬和無形體屬包含了所有感染外周血細胞的蜱傳播疾病病原。
據衛生部《指南》介紹,人粒細胞無形體病可通過蜱叮咬傳播。蜱叮咬攜帶病原體的宿主動物后再叮咬人,病原體可隨之進入人體。人粒細胞無形體病還可能通過直接接觸危重病人或帶菌動物血液等體液傳播,但具體機制仍有待證實。因此,接觸蜱等傳播媒介的人群為該疾病的高危人群,包括疫源地居民、勞動者和旅游者等。與人粒細胞無形體病患者密切接觸、直接接觸患者血液等體液的醫務人員或陪護者也有可能被感染。 美國2005年的一項全國性研究顯示,2001-2002年間人粒細胞無形體病的年發病率為1.4例/百萬人,60~69歲年齡組的發病率zui高。我國安徽省也于2006年發現了人粒細胞無形體病病例。 從發病率高峰月份情況看,夏季蜱活動頻繁的月份(5月~10月),人粒細胞無形體病發病率較高。 衛生部門分離出蜱蟲所攜新型病毒,感染該病毒臨床癥狀與無形體病相似。 2010年9月11日,中國疾控中心有關部門已經從病人身上分離出一種“新型布尼亞病毒”。有專家稱,“布尼亞病毒”是一個大類,而“新型布尼亞病毒”可能會被認定為一種新病毒,根據公開資料顯示,布尼亞病毒自然感染見于許多脊椎動物和節肢動物(蚊、蜱、白蛉等),對人可引起類似流感或登革熱的疾出血熱(立夫特谷熱和克里米亞─剛果出血熱等)及腦炎(加利福尼亞腦炎)。 布尼亞病毒自然感染見于許多脊椎動物和節肢動物(蚊、蜱、白蛉等),可感染小鼠,并能在一些哺乳類、鳥類和蚊細胞培養中生長;對人可引起類似流感或登革熱的疾病、出血熱(立夫特谷熱和克里米亞─剛果出血熱等)及腦炎(加利福尼亞腦炎)。有蚊媒、蜱媒、白蛉媒3種傳播類型。有些病毒在其節肢動物媒介中,可經卵、交配或胚胎期傳播。
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